《柳叶刀》重磅综述：总结抑郁症的新疗法 _健康小知识

抑郁症很常见、代价高昂、使人虚弱，并且与自杀风险增加有关。它是全球主要的公共卫生问题之一。尽管现有可用的药物治疗可能有效，但它们的起效可能需要长达6周的时间，而且副作用很常见，恢复可能需要使用多种不同的药物进行治疗。对于中度或重度抑郁症患者，需要比目前可用的治疗方法更有效的治疗方法。在过去10年中，治疗试验开发并测试了许多新的靶向干预措施。
近日， RachelUpthegrove团队发表了一篇综述，评估了针对重度抑郁症的新型和新兴生物疗法。 THELANCET杂志接受并发表了他们的综述“Novelandemergingtreatmentsformajordepressionr” 。

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目前，有必要开发、测试和了解新药物或治疗方式的有效性。在这篇综述中，作者旨在使用系统方法对新型生物疗法进行评估，以突出当前的最佳证据，并提供新疗法可能在临床上有用的概述。
N-methyl-D-aspartate调节剂
在与抑郁症相关的大脑区域中，谷氨酸的功能会受到干扰，慢性压力会增加谷氨酸的水平。这种谷氨酸能激增会降低突触连接并导致γ-氨基丁酸(GABA)功能缺陷。谷氨酸和GABA ，或它们在大脑不同区域的平衡，被认为是抑郁症的最终共同通路之一，也是抗抑郁作用的重点。
Ketamine（氯胺酮）
R-氯胺酮和S-氯胺酮都是谷氨酸能药物，可作为大脑中NMDA受体的拮抗剂（图1）。已有的氯胺酮和其他药物的大脑作用区域在图2种描绘出来。临床上用于治疗抑郁症的氯胺酮可以通过静脉内、肌肉内、片剂形式和鼻内给药。

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图1.氯胺酮的作用机制
荟萃分析评估了氯胺酮的疗效，大多数研究集中在其在TRD（难治性抑郁症）中的应用。氯胺酮输注似乎可有效缓解TRD患者的抑郁症状。尽管证据存在一定范围的偏差，鼻内艾司氯胺酮，在作为抗抑郁药的辅助用药时，对至少两种先前的抗抑郁药无反应的人群中发现了类似的效果模式。世卫组织专家委员会认为依赖风险不足以将氯胺酮归类为附表或国际管制。

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图2.新型和新兴的抑郁症治疗方法，重复经颅磁刺激的效果位置。
Dextromethorphan（右美沙芬）
已知右美沙芬可抑制NMDA受体并对血清素和去甲肾上腺素转运蛋白有影响。包括2期试验在内的临床研究，在啮齿动物模型中取得了积极的结果，表明在6周的随访中，联合使用右美沙芬和安非他酮比单独使用安非他酮对TRD患者的缓解率更高。
【《柳叶刀》重磅综述：总结抑郁症的新疗法】Esmethadone（美沙酮）
美沙酮与NMDA受体结合，具有低亲和力和效力。在一项2a期、安慰剂对照、双盲试验中， MDD患者在当前的抑郁症发作期间对1到3种抗抑郁药没有反应，在每天口服艾美沙酮4天和7天后，抑郁症状有显着改善，并在最后一次给药后持续1周。
脑刺激
重复经颅磁刺激
2021年发表的一篇文章报告了rTMS与假治疗对成人TRD的有效性。尽管TMS方式多种多样，但作者得出结论认为rTMS是一种有效的治疗方法。他们还得出结论，不同的rTMS模式在有效性上没有差异。 rTMS的效果似乎可以持续1年，荟萃分析表明，在最初有反应的人群中， 46.3%的被试1年后有持续反应。
经颅直流电刺激
经颅直流电刺激(tDCS)涉及通过阳极和阴极向头皮施加微弱电流。一项荟萃分析表明， tDCS在反应和缓解方面明显优于假治疗。