《柳叶刀》重磅综述:总结抑郁症的新疗法( 二 )


深部脑刺激
深部脑刺激(DBS)是一种神经外科干预 , 经评估可用于严重的TRD 。 许多没有随机化的小型临床试验的综合表明有潜在的好处 , 但这与刺激目标无关 。 尽管有系统评价的证据 , 但一项以假治疗为对照组的随机对照试验未能发现DBS可以减轻抑郁症 , 特别是针对腹侧囊和腹侧纹状体 。
γ-aminobutyricacid调节剂
Brexanolone是一种孕酮代谢物 。 针对产后抑郁症进行研究的双盲随机对照试验表明 , 输注brexanolone可使产后抑郁症患者的焦虑和抑郁情绪迅速减轻 。
葡萄糖胺使GABA拮抗作用正常化并具有额外的抗炎作用 。 临床证据表明它可以有效治疗抑郁症 , 因为它可以逆转小鼠模型中的社交失败 。 然而 , 一项为期4周、小型、开放标签的试验研究表明 , 氨基葡萄糖作为单一疗法并未对抑郁症患者产生影响 。
消炎药
免疫功能障碍 , 或更具体地说 , 未解决的低水平炎症 , 可能与抑郁症有关(图3) 。 已经有许多抗炎药治疗抑郁症的试验 。 一项荟萃分析表明 , 总体而言 , 在单一疗法或作为抗抑郁药物的辅助疗法时 , 消炎药具有减轻抑郁症状的有益效果 。 然而 , 效应大小适中 , 以及存在发表偏倚和研究质量参差不齐 。
《柳叶刀》重磅综述:总结抑郁症的新疗法
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图4.消炎药的潜在机制靶点
迷幻药
分析表明 , 与治疗前相比 , 裸盖菇素治疗后富含受体的高阶功能网络和5-HT2AR增加(例如 , 默认模式和执行网络和显著性网络) , 它们在功能上相互关联 , 且更灵活 。
在一项针对TRD患者的小型随机试验中 , 将一剂冻干死藤水(reeze-driedayahuascabrew , 1.1mg/kg二甲基色胺)与安慰剂进行了比较 , 发现其在减轻抑郁症状方面存在明显的组间差异 。 一项开放标签、非对照试验也显示 , 死藤水长达3周后抑郁症复发患者的抑郁评分显著下降 。
结论
许多新型和新兴药物可能能够针对难以治疗的抑郁症患者 , 但需要在该患者亚组中进行特定试验 。 新药有许多神经化学靶标 , 与抑郁症的神经科学知识一致 , 这些知识可用于为抑郁症新疗法的进一步发展提供信息 , 从而满足全球对改善抑郁症治疗的需求 。
原文链接:
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02080-3
参考文献
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MarwahaS,PalmerE,SuppesT,ConsE,YoungAH,UpthegroveR.Novelandemergingtreatmentsformajordepression.Lancet.2022Dec16:S0140-6736(22)02080-3.doi:10.1016/S0140-6736(22)02080-3.Epubaheadofprint.PMID:36535295.
编译作者:Ayden(brainnews创作团队)
校审:Simon(brainnews编辑部)
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