NOPR是阿片受体家族中最后一个被发现的受体 ， 没有被冠以希腊字母名称 ， 本研究解析的痛敏肽结合NOPR的结构 ， 也是首个激活形式NOPR的结构 ， 通过结构比对分析 ， 不出意外地发现它遵循阿片受体通用的激活机制 。
除此之外 ， 阿片受体对于下游Gi蛋白有着极高的选择性 ， 本研究发现阿片受体的ICL3会形成一个短的α螺旋与Gi形成疏水作用 ， 同时保守的精氨酸与Gi形成静电作用 。 这也可以部分解释Gi结合的GPCR结构都含有完整的ICL3 ， 而与其他亚型G蛋白（Gs ， Gq）结合的GPCR结构中往往缺失了ICL3的电子云密度的原因 。

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阿片受体和阿片肽的选择以及“信使-信箱”概念的结构基础
综上所述 ， 研究团队通过解析阿片肽结合的阿片受体结构 ， 系统地阐释了多肽配体的结合模式 ， 揭示了阿片受体中保守的结合口袋以及独特的ECL2/3共同介导阿片肽的作用机制 ， 阐明了阿片受体通用的激活机制以及对下游Gi蛋白的选择性特征 。 这些工作为理解阿片系统的生物学特性提供了夯实的结构基础 ， 为设计新型高效的阿片肽类镇痛药物提供了新思路 。
本研究冷冻电镜数据在上海药物所高峰电镜中心和上海药物所冷冻电镜平台收集 。 中国科学院上海药物所博士研究生王悦、副研究员庄友文、北卡罗来纳大学教堂山分校JefferyF.DiBerto为该论文的共同第一作者 。 上海药物所徐华强研究员、庄友文副研究员 ， 以及北卡罗来纳大学教堂山分校BryanL.Roth教授为论文的共同通讯作者 。 参与本次研究的还有上海药物所硕士毕业生刘卫一、高峰电镜中心执行主任袁青宁 ， 美国温安洛研究所KarstenMelcher教授和X.EdwardZhou博士等 。 该工作获得了国家自然科学基金委、科技部重点研发计划、上海市科技重大专项、中科院特别助理研究项目以及美国国立心理健康研究院、国立卫生研究院等的项目经费资助 。 返回搜狐 ， 查看更多
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