SHP2抑制剂研究中的药效学生物标志物-磷酸化ERK1/2蛋白检测( 三 )


SHP2抑制剂研究中的药效学生物标志物-磷酸化ERK1/2蛋白检测
文章图片
图5.采用GraphPadPrism7.00软件中的log(inhibitor)vs.response--Variableslope(fourparameters)来进行SHP2抑制剂对PBMC中Phospho-Erk1/2的抑制曲线图绘制 。 (注:数据来自迈杰医学)
四、总结
迈杰转化医学研究(苏州)有限公司中心实验室找到了一种合适的刺激剂和相应的刺激方法 , 其能够在一个较大的窗口内提升PBMC中ERK的磷酸化 , 通过检测ERK蛋白的磷酸化水平变化 , 能够很敏感的反映SHP2抑制剂对于磷酸化ERK的抑制效果 , 来间接评估SHP2抑制剂的效果 。 解决了SHP2抑制剂实体瘤研究中的一个痛点:即如何在不手术或穿刺取肿瘤组织的情况下 , 去方便并且能够及时的监控SHP2抑制剂的药效 。 最后 , 迈杰转化医学研究(苏州)有限公司中心实验室目前能够提供药物临床试验过程中生物标志物检测方法的开发和验证 , 已完成上百项的方法开发和确认 , 能够提供更优质的服务 。
参考资料:
1.MatozakiT,etal.ProteintyrosinephosphataseSHP-2:Aproto-oncogeneproductthatpromotesRasactivation.CancerSci.2009;100:1786-1793.
2.ChenYP,etal.AllostericinhibitionofSHP2phosphataseinhibitscancersdrivenbyreceptortyrosinekinases.Nature.2016;535:148-152.
3.NicholsRJ,etal.RASnucleotidecyclingunderliestheSHP2phosphatasedependenceofmutantBRAF-,NF1-andRAS-drivencancers.NatCellBiol.2018;20:1064-1073.
4.RuessDA,etal.MutantKRAS-drivencancersdependonPTPN11/SHP2phosphatase.NatMed.2018;24:954-960.
5.MarascoM,etal.MolecularmechanismofSHP2activationbyPD-1stimulation.SciAdv.2020;6:eaay4458.
6.LiuX,etal.ProteinTyrosinePhosphataseSHP-2(PTPN11)inHematopoiesisandLeukemogenesis.JSignalTransduct.2011;2011:195239.
7.XuD,etal.Agermlinegain-of-functionmutationinPtpn11(Shp-2)phosphataseinducesmyeloproliferativediseasebyaberrantactivationofhematopoieticstemcells.Blood.2010;116(18):3611-21.返回搜狐 , 查看更多
责任编辑: