除了寄生虫,细菌也能抗癌?( 二 )


接下来 , 科利医生得到了一种更厉害的细菌菌株 。 这一次 , 佐拉得了剧烈的感染 , 看起来光景不妙 。
然而 , 在24小时内 , 佐拉的橘子大小的肿瘤开始液化和瓦解 , 接下来他康复了 。

除了寄生虫,细菌也能抗癌?
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图2.免疫疗法的开始科利医生在1891年发表的描述该疗法的文章 。 W.B.COLEY,''CONTRIBUTIONTOTHEKNOWLEDGEOFSARCOMA,''_ANNALSOFSURGERY_,14:199-220,1891
著名的科利毒素
经过治疗后 , 不少病人的肿瘤缩小 , 这让科利医生信心大增 , 不断进行试验 , 改进对细菌的使用 。 由于活的链球菌对人体的危害有点大 , 科利使用被加热杀死的链球菌和另一种细菌(我们现在称之为马氏沙雷氏菌)的混合物进行治疗 。 这种混合物后来被称为''科利毒素'' 。 科利医生取得了巨大的成功 , 一举成名 。 1899年 , 药品公司ParkeDavis&Company开始生产科利毒素 , 在接下来的三十年内细菌疗法被广泛使用 。

除了寄生虫,细菌也能抗癌?
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图3.科利医生(1936年) 。 来源:TheWelchLibraryoftheHistoryofMedicine.
1936年科利去世后 , 他的女儿(HelenColeyNauts)在为父亲的传记做研究时 , 开始翻阅他的文件 。 她发现了大约1000份科利用细菌治疗过的肿瘤病人档案 , 主要是不能进行手术治疗的骨头和软组织肉瘤病人 , 这主要是因为科利观察到这种疗法在其他肿瘤病人身上效果并不好 。 其中约500名病人的肿瘤显示出了消退 。 他的女儿花了数年时间仔细分析这些病例 , 并且于1953年成立了癌症研究所(CancerResearchInstitute) , 致力于了解免疫系统和癌症的关系 。
细菌疗法的式微
不过 , 当时的美国医学界对这种疗法持怀疑态度 。 没有人知道科利毒素是如何起作用的 , 还有为什么它们有时起作用 , 有时不起作用 。 科利本人也无法解释 。 这主要是因为免疫系统对当时的人们而言仍然是一个谜 。
另外 , 科利毒素的临床试验和推广因制造、使用和管理方面的不一致 , 发展受到阻碍 , 比如 , 制造方法就有13种 , 有的有效 , 有的效果没那么好;使用方式也没有统一 , 静脉注射、肌肉注射、直接注射到肿瘤里 , 各种方式都有 。
一些医生使用科利毒素获得了成功 。 然而 , 这些医生中的许多人都对科利持怀疑态度 , 因为科利坚持“癌症是由微生物引起的”这一观点 , 即使在被科学界普遍否定后 , 他还长期坚持这一观点 。
由于以上种种原因 , 当二十世纪初放射疗法出现后 , 人们的兴趣渐渐地从细菌疗法转移到了放疗上 。 到1952年 , ParkeDavis&Company公司不再生产科利毒素;1962年 , FDA拒绝承认科利毒素是一种经过验证的药物;1965年 , 美国癌症协会将科利毒素列入《未经证实的癌症治疗方法》 。
颇具讽刺的是 , 科利在试验细菌疗法的同时 , 还试验了许多其他的癌症治疗方法 , 并且是他帮助把放射疗法带到了他工作的医院 , 下图里描述的是科利在1902年实施放射治疗的情景 , 当时距离X射线的发现仅仅七年 。 该医院的院长詹姆斯·尤因(JamesEwing)致力于发展放疗 , 并最终禁止科利使用他的毒素来治疗医院的病人 。

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图4.科利在1902年实施放射治疗 。 来源:ROBERTHOKE,THEMEMORIALSLOANKETTERINGCANCERCENTERARCHIVES
免疫疗法的重新兴起
在此后的六十多年里 , 科学家们终于研究清楚了一些免疫系统的皮毛 , 对癌症和免疫的理解深入了一些 。 现在我们知道 , 这些能抗癌的病原体并不是直接攻击肿瘤细胞 , 而是触发病人自身的抗肿瘤反应 。 现在 , 迅速发展的免疫疗法正是利用这种反应来提高免疫系统识别和摧毁癌细胞的能力 。