高压均质制剂对水包油可注射乳状液平均球径和大直径尾部的影响 _健康小知识

1.引言
乳状液的定义是“由两种不相容的液体组成的体系，其中一种以液滴(分散或内相)的形式分散在另一种(连续相或外相)中” 。水包油乳状液包含分散在水状连续相中的小油滴，每个油滴周围都有乳化剂分子的保护层。临床上，脂肪乳剂大多通过静脉注射给药，通常用于需要肠外营养作为必需脂肪酸来源的患者。近年来，脂肪乳剂已被用作难溶药物的给药载体。脂肪注射乳剂的质量控制指标包括外观、颗粒大小和分布、pH值、Zeta电位和脂质氧化。颗粒大小对乳液的外观、流变性、颜色、质地、稳定性和保质期等许多特性起着关键作用；各种因素，如配方设计，包括油相、水相和乳化剂的选择，甚至乳液的容器，都可能对颗粒大小和粒度分布产生影响。要生产出粒度细小、粒度分布窄的乳液，要么需要大量的能量，要么需要大量的表面活性剂，或者两者的结合。乳状液的生产方法有两种：低能乳化和高能乳化。低能乳化方法，如相转化温度技术，涉及通过改变影响体系亲水亲油平衡(HLB)的因素而引起的过渡性转化。这种方法有几个局限性，包括在制备过程中需要大量的表面活性剂，并且不能用于大规模的工业生产。高能乳化利用高压均质机、微流化器和超声方法等机械设备，可以产生强烈的破坏力，打破油相和水相，并导致微小油滴的形成。高能乳化方法适用于工业操作，因为可以灵活地控制乳滴的尺寸分布，并且所需的能量通常可以在高压系统中实现。在实验室研究和大多数乳状液制备中，通过两个步骤生产乳状液更高效、更方便：(1)通常通过转子-定子装置将分离的油和水相转化为粗乳状液；(2)然后使用高压系统制备最终的细乳状液。
平均液滴尺寸和尺寸分布是脂肪注射乳剂制备过程中的两个重要参数。此外，注射乳剂中直径大于5μm的脂肪滴也应考虑在内，因为它们与乳剂的稳定性和安全性有关。当超过5μm的脂肪滴体积重量百分比(PFAT5)超过0.4%时，可以直观地观察到相分离；然而，较大的PFAT5也会导致安全问题，如肺部血栓和肝功能异常。美国药典(USP)强调， “这两个球粒大小分布区域(MDS和PFAT5)必须控制在规定的范围内” 。 USP在第729章中提出了具体的球体大小分布限制。它推荐了两种测定颗粒大小的方法：方法I和方法II 。方法I涉及光散射技术，用于测定脂类注射乳剂中的平均液滴尺寸， MDS不应超过500nm 。方法II是一种光遮盖法(LO)或消光法(LE) ，用于测定脂类注射乳剂中大直径液滴尾部(>5μm)的程度， PFAT5不应超过总脂成分的0.05% 。
随着均质压力和再循环的增加， MDS趋于减小，但有趣的是，较高的压力和较长的乳化时间可能会导致过度加工，从而可能导致MDS增加。然而，过度处理对PFAT5的影响还没有被评估，因为研究人员之前关注的是平均颗粒尺寸的行为，而不是大液滴尺寸的行为。本研究的目的是系统地考察转子-定子系统、均质压力、均质次数、间隔放置时间和不同储存条件对MDS和PFAT5的影响，并确定在乳化液制备过程中影响MDS和PFAT5的关键因素。
2.材料和方法
2.1材料
大豆油(长链甘油三酯)和中链甘油三酯(中链甘油三酯)由中航药业提供(中链甘油三酯：批号：13060105-2-01；中链甘油三酯：120901-2-01 ，铁岭，中国) 。胆固醇购自南京新百药房(南京，中国，批号121201) 。甘油购自嘉禾生物科技公司(汕头中国地段131207号) 。泊洛沙姆188购自巴斯夫公司(批号：WPCH530B ，德国) 。大豆卵磷脂购自东森生物科技公司(批号560400-2130332-01 ， LipoidGmbH ，德国) 。盐酸由北京化工厂(北京20140316号，中国)供应。所有溶液均用双蒸水制备。