发酵法生产二肽让制造商眼前一亮( 三 )

两家公司都计划首先将医疗界翘首以待的丙谷酰胺投放市场。丙谷酰胺在体内分解时，变为消化道的营养源——谷氨酰胺。为了给因手术等无法进食的患者补充营养，以外科医生为中心，添加丙谷酰胺的液需求量非常大。但是，由于价格的限制，加入丙谷酰胺的输液尚未在日本国内销售。
味之素氨基酸部的马渡一德先生关于使用微生物的新方法对丙谷酰胺价格的影响问题认为：“价格因用途而改变，大体上1kg为4万～5万日元．看来可以降到一半左右。”
原来味之素所考虑的丙谷酰胺的用途并不仅仅是输液。由于成本降低，丙谷酰胺可以作为至今为止没有能够使用过的细胞培养基添加物加以利用了。据说味之素已经开始向国外的生物医药品企业等供应样品。听说将丙谷酰胺加入培养基中时，可以延长细胞的寿命、增加蛋白质的产量等。现在，以治疗用抗体为首的蛋白质医药品很多利用培养细胞生产，急需提高生产的效率，该公司认为丙谷酰胺可以在这方面发挥作用。
开发丙谷酰胺食品方面的用途也令人感兴趣，但从来没有作为食品使用的丙谷酰胺要作为食品使用，存在着必须跨越的法规门槛。该公司的方针是首先开发在医药领域中的用途。但是，根据味之素的说法，由于分解蛋白质而制造出来的多肽有苦味等，作为营养成分加入食品中存在不少问题，而丙谷酰胺是无味的，因此可以不影响食品的味道而容易添加，将来很可能利用在食品中。
马渡先生指出，开发出丙谷酰胺的生产技术之后，“医药品企业纷纷前来咨询是否能够利用微生物制造其他的二肽” 。由于味乏素的生产方法可以应用于各种各样的二肽生产，可以期待将来有可能利用于生产多肽医药品。
协和发酵也计划首先确实向医药产品制造商销售输液用丙谷酰胺。该公司的下一个目标是开发经肠营养剂等医疗食品方面的应用。如能够进一步用作保健食品和饮料添加剂，则市场将更为巨大。该公司也把目光投向丙谷酰胺以外的二肽上。协和发酵正在追求的目标是生产具有呈味性、降低血压效果和镇痛效果等二肽的广泛可能性。
附文2：
味之素的丙谷酰胺生产方法是20年努力的成果,详尽掌握微生物知识的研究人员们充分发挥了其技术能力
味之素开发的丙谷酰胺的工业生产方法，是多年来从事发酵产业所积累的味之素的历史和经验开花结果的好事例。
开发丙谷酰胺生产方法的是味之素国外食品氨基酸公司的氨基科学研究所。该研究所的横关健三理事小组，首先研究了应该使微生物介入什么反应。以通用性高的方法等为由，选择了利用酯转移酶把氨基酸甲酯和氨基酸连接起来的方法。
其后，将1万株左右的微生物作为筛选对象，寻找合适的酶。这种酶，是在开始研究时没有发现过的酶。研究组仅仅依靠在液体色谱图上发现的极微小的峰，由此而选出了产生酯转移酶的菌株，最大限度地利用了在抑制蛋白质水解酶、调节温度和pH值等条件方面的技术诀窍，终于选出了候选的菌种。从菌体中精制出所发现的酶，确认了它的活性。
实际上，为了制造丙谷酰胺要使用大量表达所需酶的菌株。据说合成二肽时便用精制的酶，也可以使用休止菌体中的酶。似乎是把制造药品等要求达到极限高纯度的产品和非此类产品的制造分开处理的。通过甲酯化反应，可以决定产物肽的N端氨基酸和C端氨基酸，垂本上没有副产物，这是关键。
横关理事说：“对于用无保护状态的氨基酸合成二肽这种方法，我持续考虑了20多年。”其间，他还与公司内部开发二肽化学合成法的其他研究组进行竞争。味之素也开发了化学合成法，但最终因成本问题而采用了生物法。