美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是全世界影响力最大的乳腺癌会议 ， 汇聚了乳腺疾病相关的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗等方面的前沿信息 。 第45届SABCS于2022年12月6-10日以线上线下的形式隆重召开！由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头的III期PEONY研究于北京时间9日22时以SpotlightPosterDiscussion的形式公布了3年及5年最终分析结果[1] ， 陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）齐晓伟教授也报告了一项曲帕（HP）双靶联合化疗新辅助治疗的中国多中心真实世界研究[2] 。 临床研究结果与真实世界数据互为补充 ， 再次强有力地证实了HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者从新辅助到辅助阶段接受HP双靶联合化疗的长期疗效和安全性 。
评价药物疗效和安全性的金标准——随机对照试验（RCT）：III期PEONY研究最终分析
研究背景及设计
在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗领域的经典研究 ， 如2012年发表于LancetOncology的NEOSPHEREII期临床试验[3] ， 评估了曲妥珠单抗（H）+帕妥珠单抗（P）+多西他赛（T）4种不同组合方案新辅助治疗局部晚期、炎性或早期HER2阳性乳腺癌患者的疗效和安全性 。
该试验是随机、开放的国际多中心临床试验 ， 共入组417例患者 ， 研究设计如图1所示 。 结果显示 ， HP双靶联合化疗方案显著改善患者的pCR ， bpCR（45.8%vs29% ， P=0.0141） ， tpCR（39.3%vs21.5%） ， 且并未显著增加不良反应 。 而后NEOSPHERE研究的5年数据分析发表于2016年[4] ， 结果亦显示HP双靶可以带来PFS和DFS获益 ， 且双靶新辅助治疗都优于其它组别 。
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图1NEOSPHERE研究设计
那么研究获益可以复制到亚洲人群吗？由于人种、地域、生活习惯等不同 ， 亚洲乳腺癌患者的整体特征与欧美国家有明显差异 ， 比如我国乳腺癌患者初诊时原发病灶较大、淋巴结阳性比例较高等 ， 不能一概而论 。 因此亚洲人群中HER2阳性乳腺癌患者“双靶”方案研究的空白亟需填补 。 为此 ， 邵志敏教授团队联合了23个医学中心开展了关于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的III期研究 ， 即PEONY研究 。 该研究是首个基于亚洲人群验证HP双靶从新辅到辅助全流程的随机对照III期研究 。 研究设计如图2所示 。
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图2PEONY研究设计
PEONY研究的最初分析结果首次亮相于2018年SABCS ， 后全文于2019年12月发表在JAMAOncology杂志 ， 研究显示帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛双重HER2阻断新辅助和辅助治疗显著改善患者的总体病理学完全缓解率（tpCR）高达39.3%[5] ， 表明患者新辅助治疗后 ， 乳腺组织和清扫的淋巴结经病理检测查不到任何残留的浸润病灶 ， 这些患者将更有可能获得更好的长期生存效果（图3）；而在今年的SABCS大会上 ， PEONY研究再次更新了3年及5年的最终分析结果 ， 验证了在亚洲人群中帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合化疗药物的HP双靶方案 ， 从新辅到辅助治疗HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的有效性和安全性 ， 此次长期获益的结果受到了全世界相关医护人员的关注 。
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图3PEONY研究最初分析的tpCR率
PEONY研究共纳入329例早期或局部晚期的HER2阳性乳腺癌患者 ， 其中261例中国大陆患者 ， 31例中国台湾患者 。 患者接受4个周期的新辅助治疗 ， 帕妥珠单抗组：219例；安慰剂组：110例 。 中位随访62.9个月后 ， 截止至2022年03月14日 ， 分别有175例(79.9%)和82例(74.5%)完成了研究和5年随访 。
主要研究终点为无事件生存（EFS）、无病生存（DFS）和总生存（OS） ， 及所有次要终点；此外 ， 研究还评估了安全性和耐受性 ， 并根据美国国家癌症研究所AE通用术语标准v4.0对AE的严重程度进行分级 。