2980元处方药的“神话”：国内网售辉瑞新冠口服药再遭“闪退”( 二 ) _健康小知识

辉瑞公司董事长兼首席执行官AlbertBourla表示， “虽然我们对这项特殊研究的结果感到失望，但这些结果并不影响我们在早期试验中观察到的用于治疗重症高风险COVID-19患者的强疗效和安全性数据” 。
2022年8月24日，《新英格兰医学杂志》（TheNewEnglandJournalofMedicine）发表的一项关于新冠治疗药物Paxlovid的大型真实世界疗效研究数据显示，接受Paxlovid治疗能明显降低年长感染者的住院率和死亡率，但在40-64岁的相对年轻参与者中，未能表现出明显得益。
美国疾病控制与预防中心（CDC）曾于当地时间2022年5月24日警报称，完成为期5天的Paxlovid疗程（实验室确诊感染）并康复后，可能在2至8天后出现复阳情况。
复阳的人包括美国总统约瑟夫·拜登（JosephRobinetteBiden）。据外媒报道， 79岁的拜登于2022年7月21日确诊新冠，接受5天的Paxlovid治疗后，于7月27日转阴， 7月30日白宫宣布拜登再次呈阳性。 2022年8月19日，一项发表于《传染病杂志》（JournalofInfection）的研究也报告了一例重症COVID-19患者在接受Paxlovid20天疗程后出现快速反弹的现象，反弹原因不明。
使用Paxlovid还需考虑药物相互作用的问题。 2022年12月14日凌晨，美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士周叶斌在其微博“生物狗Y博”评论道， “辉瑞口服药里的利托纳韦与不少药物有冲突，需要考虑其它药是不是要暂停。肾脏不好的还要考虑剂量调整” 。
阿兹夫定：仍未披露完整临床试验证据
2022年7月25日，真实生物（全称“河南真实生物科技有限公司”）的阿兹夫定片获附条件批准增加治疗新冠病毒肺炎适应证申请，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎成年患者。真实生物的阿兹夫定片由此成为首款获批的国产新冠口服药物。据悉，阿兹夫定最初附条件批准上市时，是用于治疗艾滋病。
确认阿兹夫定将网售后， “复星医药”公众号于12月13日晚间发表《一文读懂国产新冠口服药阿兹夫定》。据其介绍，阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂，能特异性作用于新冠病毒聚合酶（RdRp），在新冠病毒RNA合成过程中嵌入病毒RNA ，从而抑制新冠病毒复制，达到治疗新冠病毒感染的作用。文章称，阿兹夫定片的国际多中心Ⅲ期临床研究结果证明其抗新冠病毒疗效和安全性。而且，因靶点SARS-CoV-2RdRp相对保守，突变率较低，阿兹夫定有潜力有效对抗多种变种。
支持阿兹夫定片上市申请的关键Ⅲ期注册临床试验显示，阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43% ，安慰剂组10.87% 。在抑制新冠病毒作用方面，阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。在安全性方面，阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。
然而，截至目前，阿兹夫定仍未公布完整的临床试验数据。在阿兹夫定上线又“闪退”后， 2022年11月20日，周叶斌在其微信公众号“一个生物狗的科普小园”发文称， “目前极为有限的公开数据来自药企8月寻求首次公开募股（IPO）时公布的部分材料。从中不难看出，阿兹夫定的有效性极为可疑，而安全性上潜在的遗传毒性（致人体基因组突变）与生殖毒性问题，更无法解决” 。
周叶斌指出，第一个问题是临床试验招募人数过少。上述IPO文件中提到的三个临床试验分别在中国、俄罗斯与巴西进行。中国的试验从2020年6月进行至2022年3月，计划招募342人，实际招募348人，标准是轻症与普通型新冠。俄罗斯和巴西的试验均从2021年6月开始，标准都是中症，前者计划招募314人，已招募314人；后者计划招募342人，但只完成招募180人。他表示，这么少的人数不足以验证其有效性。