《2022血液大咖谈》第二十五讲 B细胞淋巴瘤诊治新进展( 二 ) _健康小知识

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图3.基因检测促进个体化精准治疗发展
最新基因组分析表明，新的DLBCL分类可能更好的定义不同的生物特征， 27%的GCB亚型包含50%双打击淋巴瘤，与R-CHOP治疗预后较差有关。预后分析显示MYD88集群患者的预后特别差，相比之下， SOCS1/SGK1、BCL2和TET2/SGK1集群患者预后表现优于MYD8集群患者，提示了患者分类的重要性。此外，多中心，随机III期的PETAL研究中，中期PET联合IPI预测R-CHOP治疗的侵袭性淋巴瘤患者预后，发现中期PET阴性患者无事件生存率（event-freesurvival,EFS）显著更优。

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图4.中期PET预测淋巴瘤患者预后PETAL研究
沈晶教授指出，诊断和检测技术的快速发展助力淋巴瘤患者的精准治疗进程，会成为未来淋巴瘤诊治的重要组成部分。
B细胞淋巴瘤治疗药物最新进展
包含免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、CD19/CD20-CD3双特异性抗体、ADC类药物等在内的B细胞淋巴瘤治疗药物日新月异，层出不穷。

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图5.B细胞淋巴瘤治疗药物一览
首先是单抗药物， L-MIND研究使用Tafasitamab联合来那度胺治疗R/RDLBCL ，纳入了80位患者，中位随访17.2个月，客观缓解率（objectiveresponserate,ORR）达到60% ，部分缓解率（partialresponse,PR）为18% ，中位PFS为12.1个月，中位总生存（overallsurvival,OS）未达到。 ≥3级不良事件包括中性粒细胞减少症、血小板减少症及发热性中性粒细胞缺乏症，安全性目前可控。

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图6.L-MIND研究显示Tafasitamab联合来那度胺治疗R/RDLBCL有效
双抗类药物一直是研究热门，在一项接受多线治疗、高度难治的DLBCL扩展研究中， 59%的患者对初始治疗耐药， 33%的患者既往接受过CAR-T治疗，结果显示，无论既往是否接受过CAR-T治疗， CR率一致（35%vs42%），与难治性患者相比，最近治疗（CAR-T或ASCT）后复发的患者CR更高（70%vs34%）， Glofitamab显示出高和持久的反应，目前ORR达到51.6% ， CR达到39.4% ，不良反应发生率较低，仅限于初始给药且可预测。
EPCORENHL-2研究评估了皮下剂型双抗Epcoritamab ， 33名未接受治疗的DLBCL患者接受Epcoritamab联合R-CHOP治疗，中位时间26天，显示出100%ORR、77%CR和23%PR的良好疗效，为高危DLBCL治疗提供了一线治疗选择。 Epcoritamab皮下剂型具有强大的活性，在R/RDLBCL中有令人鼓舞的耐受性， Ph2EPCORENHL-1研究中DLBCL扩展队列的关键结果显示ORR和CR分别达到63%和39% ，与CAR-T相比， Epcoritamab具有较低的不良事件发生率。

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图7.Epcoritamab皮下剂型在R/RDLBCL患者中的疗效评估
沈晶教授指出，双抗药物数据持续引起关注，但长期持久性和治疗潜力依旧是关注的核心话题，首次使用Glofitamab可能集中在CAR-T后或CAR-T不可选择的患者，皮下给药以及安全、可及性使得Epcoritamab在门诊环境中更具吸引力。
此外， Ph1/2EPCORENHL-2研究第5组中， 26名患者接受了Epcoritamab联合GemOx治疗方案， ORR为92% ， CR为60% ， PR为32% ， CR持续中位时间为7.5个月， 6个月时76%的患者仍处于持续缓解状态，提示Epcoritamab联合GemOx可能是不适合ASCT的R/RDLBCL患者的潜在治疗选择。另外一项研究中， Epcoritamab联合R-DHAX/C治疗适合ASCT的R/RDLBCL患者的结果同样可期，接受ASCT的患者其ORR和CR分别达到100%和86% ，可被用于CAR-T治疗的桥接治疗或用于CAR-T治疗后挽救治疗。