乙肝在研新药XTYW001，我国科研人员自研，即将进入人体临床试验 _健康小知识

我国西安新通药物研究股份有限公司自主研发的一种新机制乙肝创新药XTYW001（胶囊剂），已向我国药品审评中心（CDE）提交新药临床申请（IND），并已获得受理。
来自CDE

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乙肝在研新药XTYW001 ，我国科研人员自研，即将进入人体临床试验
2015年，我国新通药物自主立项进行乙肝治疗新靶点乙肝病毒（HBV）核衣壳蛋白装配抑制剂XTYW001的研究。 2016年，新通药物独立设计了HBV核衣壳蛋白装配抑制剂靶点化合物，开发新药项目XTYW001 ，随着深入研究将与新通药物的甲磺酸帕拉德福韦片开展联合用药探索性研究。
乙肝常规抗病毒疗法除核苷（酸）类似物（NAs）与干扰素（IFN）类药物以外，新通药物最新公告描述，其他靶点或机制抗HBV新药均在研中，包括病毒进入抑制剂、核衣壳组装调节剂、乙肝表面抗原（HBsAg）分泌抑制剂和乙肝免疫疗法等机制药物。
目前，全球还没有一种药物可实现单药治愈HBV ， NA药物依然是慢性乙肝主流疗法，而全球其他临床前或临床开发中不同机制乙肝新药，主要是影响HBV感染生命周期不同步骤，不同机制候选药物之间的组合疗法，有可能产生更高的功能性治愈率。
新通药物介绍，当前已观察到三联疗法可显著降低HBsAg的水平，可以考虑组合疗法，如核苷类联合一种或两种药物，如核心蛋白抑制剂、进入抑制剂或RNAi 。核衣壳组装调节剂，主要分为两大类，以杂芳基二丙啶为代表的I类CPAM增加了衣壳形成的动力学，并导致错误组装的衣壳形成，使乙肝病毒无法复制；
II类CpAM的典型特征是苯基丙烯酰胺，其加速组装并形成形态学上正常的衣壳，但这些衣壳是空的，缺乏病毒pgRNA和HBV聚合酶。核衣壳组装调节剂的优势是可以大幅降低HBVDNA的水平，减少新的rcDNA形成，不足之处是停药后易反弹，无法清除cccDNA ，且全球尚无此类靶点药物获批。

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新通药物另有两种乙肝新药甲磺酸帕拉德福韦（Pradefovir）和海普诺福韦（HTS），简单介绍一下最新临床开发进度。帕拉德福韦是基于核苷类药物基础上开发的创新药物，是一种阿德福韦前药（但与阿德福韦酯的分子结构完全不同）。其早期研发初衷是提高抗病毒能力，增强抗耐药性。同时，在安全性系数方向，缓解以往的核苷类药物产生的肝肾毒性。
帕拉德福韦是于2014年进1期， 2018年进2期， 2020年6月开始第3期临床试验， 2021年7月完成患者入组， 2022年7月已完成第3期临床试验的核心临床阶段并具备NDA申报条件，主要数据显示，帕拉德福韦具有同类最佳药物潜力，并已于2022年11月提交Pre-NDA沟通申请。
有效性方面：帕拉德福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相当，对HBV有很强抑制作用。安全性方面：不良事件主要为1级和2级，耐受性良好。与试验药物相关的不良事件显著低于TDF ，同时，帕拉德福韦片对骨骼影响表现出显著优势；在肾脏方面显示出较好安全性等等，因而，它在安全性方面优势更为明显。
海普诺福韦（HTS）是于2013年自主立项新药研究。 1a期临床试验已完成，其药代动力学（PK）研究结果显示， HTS的半衰期是富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的5倍，富马酸海普诺福韦有潜在的长效性。目前，富马酸海普诺福韦已处在1c/2b期临床试验中，它是一种替诺福韦前药。

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