Mol Neurobiol | 探索阿尔兹海默症，减少“我忘了” _健康小知识

MolNeurobiol|探索阿尔兹海默症，保护海马神经突触体内的线粒体功能，减少“我忘了”
随着全球人口老龄化,阿尔茨海默病(AD)的发病率呈逐年显著上升趋势，阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病，会导致记忆力减退、认知障碍和情绪障碍。截止目前，阿尔兹海默症的发病原因仍然成谜，其致病原因可能与遗传、环境有关，随着患病率的上升，我们迫切需要开发新的预防与治疗方法。

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目前，临床上普遍认为Aβ在AD发病过程中起着关键作用， Aβ聚集多发生在神经元外部，亦可进入细胞，并能在线粒体内沉积损伤线粒体形态结构、功能，破坏线粒体，诱发细胞凋亡，线粒体结构、功能异常又可进一步加剧Aβ毒性。
巴西里约热内卢联邦大学与南里奥格兰德联邦大学合作发表文章“GuanosineNeuroprotectionofPresynapticMitochondrialCalciumHomeostasisinaMouseStudywithAmyloid-βOligomers” ，文章中表示淀粉样蛋白β寡聚体(AβOs)毒性可导致线粒体功能障碍；导致阿尔茨海默病(AD)的突触衰竭，嘌呤对突触前线粒体具有神经保护作用，可能对阿尔茨海默病具有一定的预防治疗作用。

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突触体是神经元之间在功能上发生联系的部位，也是信息传递的关键部位。文章实验中使用淀粉样蛋白β寡聚体(AβOs)的ICV注射入小鼠脑内，形成AD小鼠模型，口服GUO（鸟苷）用于评估嘌呤对神经线粒体的保护作用。

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该实验使用OROBOROSO2k细胞能量代谢系统对突触体内的线粒体功能进行评估，主要涉及线粒体功能的四个方面：线粒体的有氧呼吸能力、ATP产生能力、活性氧的产生速率以及线粒体的钙离子吸收留存能力。

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对线粒体的有氧呼吸检测：
包括了呼吸控制比（RCR）、氧化磷酸化（OXPHOS）、呼吸储备能力（SpareRespiratoryCapacity）以及质子漏水平（ProtonLeak）。实验结果表明， AβOs组呼吸储备力有明显下降。

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对突触体线粒体内的ATP产生力进行测量：
AβOs组的ATP水平明显降低，在加入ADP之后，其ATP合酶工作，可见服用GUO的小鼠突触体的ATP产生能力明显高于对照组， GUO在突触体的ATP直接测量上具有明显作用。

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对突触体线粒体的活性氧测量：
可见AβOs组的活性氧产生明显高于对照组，样本对于AβOs产生了明显的氧化应激反应，在整个呼吸过程中， AβOs产生的氧化应激一直存在，且随着不同底物的添加其活性氧产生的程度也有差异。

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对突触体内线粒体钙离子的吸收留存能力进行检测：
AβOs降低了样本线粒体的钙离子吸收留存能力，而GUO的摄入，可降低AβOs造成的钙离子丧失，说明GUO对线粒体具有一定的保护力。
通过以上实验证明，由于神经突触体对线粒体的高度依赖，线粒体功能受损可能会导致神经活动紊乱，甚至细胞死亡。在这项研究中AβOs降低线粒体的呼吸储备能力，降低ATP水平，损害Ca2+吸收留存能力，且在电镜观察中可见海马突触体中的线粒体发生肿胀。鸟苷（GUO）可透过血脑屏障，恢复或短期记忆，重建谷氨酸摄取，恢复线粒体Ca2+稳态，并部分防止线粒体肿胀。因此，这种内源性嘌呤对神经突触体线粒体具有保护作用。