甲状腺癌|RET融合阳性肺癌和甲状腺癌患者新方案：Retevmo（LOXO-292）非小细胞肺癌|基因|新型冠状肺

2022年10月8日，礼来公司（Eli Lilly）宣布，其高选择性RET抑制剂塞普替尼（selpercatinib）的新药上市申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。
RET基因变异包括融合和突变，导致RET信号过度活跃而使得细胞生长不受控制，致使肿瘤发生。在中国， RET融合的非小细胞肺癌（NSCLC）发生频率约为1.4% ，高达50%的RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中存在脑转移的情况；RET融合甲状腺癌（TC）的发生率约为6.03% ， RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）分为散发性和家族遗传性，发生率分别为42%和88.8% 。
塞普替尼是一种高效的选择性RET抑制剂，它可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长，并且在脑转移患者中显示出令人信服的初步证据。其于2020年5月8日被美FDA获批用于治疗RET基因融合或者突变的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌。值得一提的是，塞普替尼是首个获批专门用于治疗携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。

【甲状腺癌|RET融合阳性肺癌和甲状腺癌患者新方案：Retevmo（LOXO-292）】商品名：Retevmo
通用名：塞普替尼（Selpercatinib）
代号：LOXO-292
靶点：RET
美国首次获批：2020年5月
中国首次获批：2022年10月
获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、甲状腺髓样癌（中国）、甲状腺癌（中国）、实体瘤
规格：40mg、80mg
推荐剂量：50公斤以下， 120mg；50公斤或以上， 160mg；每天2次，口服，直到疾病进展或不可接受的毒性
储存条件：室温20°C-25°C
临床数据此次塞普替尼在中国获批是基于LIBRETTO-001试验和LIBRETTO-321试验的中国人群数据。
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LIBRETTO-001试验
在非小细胞肺癌患者中，初治患者的客观缓解率（ORR）为84% ，完全缓解率（CR）为6% ， 78%的患者观察到部分缓解（PR）， 9%的患者病情稳定（SD）， 4%的患者病情进展（PD）。中位DOR为20.2个月；中位无进展生存期（PFS）为22.0个月。
经治患者的ORR为61% ， 7%的患者达到CR ， 54%的患者达PR ， 33%的患者SD ， 3%的患者PD 。中位DOR为28.6个月；中位PFS为24.9个月。
在甲状腺髓样癌患者中，未接受过卡博替尼/凡德他尼治疗的患者ORR为81% ，中位持续反应时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到；既往接受过卡博替尼/凡德他尼治疗的患者ORR为73.5% ，中位DOR尚未达到，中位PFS为34个月。
在甲状腺癌患者中，初治患者的ORR为92% ，中位DOR尚未达到， 1年PFS率为100%；经治患者的ORR为77% ，中位DOR为18个月， 1年PFS率为69% 。
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LIBRETTO-321试验
在所有非小细胞肺癌患者中， ORR为69.2% ，其中初治患者的ORR为87.5% ，经治患者的ORR为61.1%；在中位随访时间为9.7个月时， 94.4%的患者仍持续缓解。
在甲状腺髓样癌患者中，总体ORR为57.7% ，其中初治患者的ORR为58.8% ，经治患者的ORR为55.6%；在中位随访时间为8.7个月时， 93.3%的患者持续缓解。
在安全性方面，塞普替尼耐受性良好，大部分不良反应为低级别，可控制并且可逆。
小结试验结果显示，中国数据与LIBRETTO-001试验的全球数据具有高度一致性，验证了塞普替尼在中国人群中良好的疗效与安全性。