ADC新药Padcev联合K药治疗尿路上皮癌的临床数据及不良反应疾病

2023年6月27日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）公布了Padcev（Enfortumab Vedotin）联合或不联合帕博利珠单抗（商品名：Keytruda ，通用名：pembrolizumab）治疗先前未治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的新疗效数据。
此前， 2019年12月19日，美FDA批准Padcev用于治疗既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
2022年12月21日， Padcev联合帕博利珠单抗一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的补充生物制剂许可申请（sBLA）获美国FDA优先审评。
Padcev是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），靶向在尿路上皮癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E ，一种微管破坏剂）偶联而成。
Nectin-4是一种Nectin和Nectin样家族的细胞粘附分子，在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。其在多种肿瘤细胞中高表达，比如尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈癌等，主要通过激活PI3K/Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。因此，以Nectin-4为治疗靶点可能成为治疗Nectin-4高表达癌症的有效策略。

商品名：PADCEV
通用名：enfortumab vedotin-ejfv
靶点：Nectin-4
厂家：安斯泰来、Seagen
美国首次获批时间：2019年12月
中国首次获批时间：未获批
规格：20mg、30mg
获批适应症：尿路上皮癌
推荐剂量：每次1.25 mg/kg(最大剂量为125 mg) ，在28天周期的第1、8和15天内静脉滴注超过30分钟，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应
储存条件：2℃至8℃冷藏
【ADC新药Padcev联合K药治疗尿路上皮癌的临床数据及不良反应】临床数据
在Ib/II期EV-103 试验的队列K中，入组患者（n=151）按照1:1比例进行随机分配，分别接受Padcev单药治疗（n=73）或联合帕博利珠单抗（n=76）治疗。
试验的主要终点是根据盲法独立中心审查确定的客观缓解率（cORR）。次要终点包括反应持续时间（DOR）和安全性。
数据截止为2022年6月10日，在接受Padcev联合帕博利珠单抗治疗的患者中， ORR为64.5%；8例患者（10.5%）完全缓解（CR）， 41例（53.9%）患者部分缓解（PR）。此外，共有97.1%的可评估患者的靶病变缩小。中位DOR尚未达到；65.4%的应答者在12个月时保持应答。疾病控制率（DCR）为86.8% 。
6个月和12个月的PFS率分别为73.8%和55.1% ， 6个月和12个月的生存率（OS）分别为88.2%和80.7%；中位OS为22.3个月。
在Padcev单药治疗组， ORR为45.2%；中位DOR为13.2个月；DCR为79.5% 。此外， 12个月PFS和OS分别为35.8%和70.7% 。
不良反应
在联合治疗的患者中，最常见的3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）是斑疹（17.1%）、疲劳（9.2%）和中性粒细胞减少（9.2%）。与Padcev相关的任何级别不良反应包括：皮肤反应（67.1%）和周围神经病变（60.5%）。
小结
试验结果显示， Padcev联合帕博利珠单抗在不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中显示出高的ORR和持久的反应。接受Padcev单药治疗的患者的反应和安全性与先前的研究一致。 Padcev联合帕博利珠单抗的不良事件是可控的，没有观察到新的安全信号。
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