雅塑对肥胖患者疗效和安全性分析 _安全性

【雅塑对肥胖患者疗效和安全性分析】 虽然目前已发现许多基因与肥胖相关，但饮食摄入热量过多以及食物中脂肪含量过高仍是造成肥胖的主要环境因素之一。饮食中的脂肪主要以TG的形式存在，奥利司他特异地与胃肠道胰脂酶TG结合位点发生不可逆的结合，从而饮食中大约30%的TG不被分解和吸收，随粪便排出体外，促进了能量负平衡从而达到减重效果，同时胆固醇在小肠的吸收亦相应减少。
本研究证实，奥利司他加低热量的饮食能显著降低体重，并以平均每4周下降1kg左右的速度匀速持续下降，下降的速度和幅度显著高于单纯低能量饮食组。临床医生要求患者减重是为了改善与肥胖相关的代谢危险因素( 脂质代谢异常、高血压以及高血糖)。本研究证实，奥利司他治疗在减轻体重的同时能显著缩小腰围，说明腹内脂肪含量也有明显的下降，这可能是其降低高血脂、高血压及高血糖等相关危险因素的主要因素之一。
肥胖是高脂血症高度相关危险因素( 相对危险度> 3)，但其中高TC血症与高LDL-C血症是公认的导致冠心病的独立危险因素。Anderson的研究表明体重降低5%~ 10%能够使LDL-C下降4%~ 8% 。本研究显示，肥胖伴有高脂血症的患者经过24周奥利司他的治疗，血TC水平和LDL-C水平较治疗前均有显著下降( P<0. 001) ，这一作用显著优于单纯饮食控制( P<0. 01)。上述TC水平的下降，考虑与奥利司他的作用机制直接相关，即抑制了肠道对脂肪的吸收。HDL-C的水平在完成24周治疗后较对照组有所下降，考虑与TC水平显著下降有关。国外有关奥利司他1年至2年的研究结果也表明HDL-C的水平没有明显改善。
此外，虽然奥利司他直接抑制肠道TG的吸收，但治疗后血TG的水平没有降低，这与欧洲和美国的为期1年以上的研究相似，针对这一现象目前尚无研究解释。研究证实超重人群中发生高血压的比例是正常体重人群的2. 9倍。本研究的肥胖伴高血压亚组的结果表明，在24周时，治疗组在体重降低的同时舒张压显著低于对照组( P< 0. 05) ，虽治疗后其他各点的收缩压和舒张压都较治疗前有显著下降，但与对照组差异尚未达显著性。这与P-i Sunyer 等认为肥胖患者体重降低8kg，舒张压会降低13mmHg的观点基本一致。
高血糖是与肥胖相关的代谢紊乱，同时也是心血管疾病的危险因素之一。有研究表明，体重下降超过3kg，这一相对危险度就会下降。经过24周奥利司他治疗，空腹血糖水平较对照组有显著的下降，而且能反映3个月左右血糖控制情况的指标HbA1c也明显低于对照组，证实奥利司他能够在减重的同时有改善血糖控制的作用，可用于已伴有IGT和DM的肥胖患者的减重和血糖控制。
本研究的结果显示奥利司他耐受性较好，不良事件的发生多是与奥利司他使胃肠道脂肪排泄增多的作用机制直接相关，且程度较轻，发生在服药的早期并且可以自行缓解。绝大多数患者可以耐受，仅有1例患者因胃肠道不良反应而退出试验( 发生率0. 3%)。由于奥利司他仅有1%左右从胃肠道吸收，其余均从肠道排除。因此，长期服用奥利司他有较好的耐受性和安全性。
本研究的局限性是未测定和评价奥利司他减重的同时对胰岛素水平和脂溶性维生素的影响。综上所述，奥利司他用于肥胖( 伴有或不伴有高血脂、高血糖、高血压) 患者可达到临床上有治疗意义的体重减轻，同时有助于血胆固醇水平、血糖及血压水平的改善。奥利司他的治疗有较好的耐受性和安全性。