直肠癌|PD-1抑制剂新突破：12名直肠癌患者肿瘤全部清除！一针约7.3万免疫细胞|疾病|肿瘤免疫治疗

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一、多塔利单抗又有新突破：12 名直肠癌患者体内肿瘤全部清除
6 月 5 日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇研究论文，该研究利用PD-1 抑制剂 Dostarlimab（多塔利单抗），对 dMMR 局部晚期直肠癌患者进行了临床试验，从而发现该药物能够阻断免疫 T 细胞表面的 PD-1 受体，抑制DNA错配修复缺陷（dMMR）直肠癌的生长。

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PD-1 是 T 细胞表面的一种蛋白质，可以触发 T 细胞的程序性死亡，而 PD-1 抑制剂可以逆转这个过程，令 T 细胞杀伤肿瘤。

据悉， Dostarlimab已经于2021年4月在美国批准上市用于治疗 dMMR 复发性或晚期子宫内膜癌， 2021年8月其治疗的适应症扩大到 dMMR 晚期实体瘤。
在该项研究中，研究人员每3周对患者进行PD-1多塔利单抗（500mg）新辅助治疗，为期6个月。在此治疗结束后，受试患者将接受标准化化疗及放疗。若患者在结束多塔利单抗治疗后获得了临床完全缓解，则可以免于接受放化疗及手术。
最终，共12名患者完成了多塔利单抗治疗，并接受了至少6个月随访，通过体格检查、内窥镜检查、核磁共振成像或其他扫描，在dostarlimab治疗6个月后临床完全缓解且组织可评估的患者体内，也并没有出现重新出现直肠癌的迹象，且在后续的随访中（时间范围为6-25个月）没有发现有任何疾病进展或复发的病例，临床完全缓解的百分比为100% 。
而在12个月的中位随访期间，没有患者接受过放化疗，也没有患者接受过手术切除，没有患者出现疾病恶化或复发。此外，该试验中未报告 3 级或更高级别的不良事件。

?基于研究结果，研究人员认为，虽然此次研究只是聚焦于具有罕见遗传特征的肿瘤患者，但在受试者中达到100%的完全缓解效果，这无疑能给患者带来新的生存希望。而未来，这项试验也有望在一项更大的研究中复制。

值得一提的是，据英国《泰晤士报》报道，该药物每剂成本约为11000美元（约合人民币7.3万元），相比网上热议的“天价抗癌药” ，无疑让患者有了更大的信心和希望。
二、客观缓解率高达64%！MET14跳突肺癌患者迎来新希望
2021年5月22日，埃万妥单抗Amivantamab(JNJ-372)获得FDA批准，成为EGFR外显子20插入突变的成年非小细胞肺癌(NSCLC) 首个治疗方法。同时，这款药物针对奥希替尼耐药的患者也显示出巨大潜力！
RYBREVANT是一种针对 EGFR 和 MET 受体的全人双特异性抗体，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。
2022ASCO上公布的CHRYSALIS研究MET-2队列结果初步显示， Amivantamab在MET 14号外显子跳跃突变（METex14） NSCLC中的应用同样前景可期。
结果显示：I 期 CHRYSALIS 试验发现，携带 MET 外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者对 amivantamab治疗反应良好。双特异性抗体的总缓解率 (ORR) 为33% ，中位无进展生存期为6.7个月。

?三、肿瘤治疗新技术：不同免疫细胞“组团” ，识别多种抗原
作为一种激发机体抗肿瘤免疫反应，依赖机体自身免疫力控制、清除肿瘤的治疗方法，肿瘤免疫治疗具有卓越的疗效和创新性。然而，十几年来，肿瘤免疫治疗均需依赖于特定的已知靶点，而针对特定靶点的治疗方式不足以应对疾病的异质性特征，并最终可能导致肿瘤耐药和复发。这成为现代肿瘤免疫治疗应用的现实困境之一。