心脏|西地那非3种剂量100mg、50mg和25mg，每次剂量用多少合适？( 二 ) 心电图|心跳|老年病

第一种情况：年龄＜65岁、且健康状况良好的成年男性，推荐每次口服剂量为50mg根据临床药理研究显示，对于大多数年龄＜65岁、且健康状况良好的成年男性而言，推荐每次口服西地那非剂量为50mg 。这是因为药物上市前的药代动力学研究表明，在50mg剂量下，年龄＜65岁、且健康状况良好的成年男性受试者口服药物后，药物的血药浓度、吸收程度和作用强度都较为平衡和理想，不良反应发生率更低。
研究显示，口服50mg剂量西地那非后，大约1个小时药物即可在身体内形成血药浓度峰值。此时血药浓度峰值约为285ng/ml左右。而随着药物代谢进程的推进，血药浓度逐渐下滑。而从药物开始吸收、到血药浓度上升又下降，由时间-血药浓度围成的“药-时曲线下面积”（AUC）为840ng·h/ml 。研究显示， AUC反映了药物的吸收程度。此AUC指标下，评估受试者疗效指标的IIEF-5、EQS、SEP等参数都较为理想。同时对比其他剂量下的AUC ，受试者出现心血管、神经、运动等系统不良反应的几率更低。

第二种情况：年龄≥65岁以上、且一般情况良好的老年人，推荐每次口服剂量为25mg根据临床药理研究显示，对于年龄≥65岁以上的老年人而言，由于器官生理功能出现不同程度的退化，且肝肾对药物的代谢能力减弱，所以对比一般成年、青年男性而言，其每次按需口服剂量需要下调，以避免出现药物过度吸收，造成残余血药浓度蓄积滞留，对肝肾和器官造成健康风险。
西地那非上市前的临床试验显示，对比一般成年、青年男性而言，年龄≥65岁以健康老年志愿者而言的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的“药-时曲线下面积”（AUC）分别比年轻健康志愿者（18～45岁）约高84％和107% 。同时，考虑到年龄差异对血浆蛋白结合的影响，游离的（未与血浆蛋白结合）西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的AUC相应地分别增加45%和57% 。因此，鉴于血药浓度较高可能同时增加药物作用强度和不良事件的发生，故起始剂量以25mg 为宜。
第三种情况：对于年龄处于18-45之间、且肝肾功能异常的成年男性而言，推荐每次口服剂量为25mg研究显示，对比肝肾功能正常的同年龄段男性受试者而言，重度肾损害（肌酐清除率30 ml/min）的男性受试者，西地那非的清除率降低，药时曲线下面积（AUC）比正常同年龄段受试者高出100% ， Cmax高出约88% 。另外，与肝肾功能正常的受试者相比，西地那非N-去甲基代谢产物的AUC和Cmax在重度肾损害的受试者中显著提高，分别增加200%和79% 。
除了肾功异常患者需要调低按需每次口服药物的剂量之外，研究显示，肝损害（Child－Pugh分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比， AUC和 Cmax分别增高84％和47％。因此对于肝肾功能异常、且符合异常数据指标差时，这类患者群体每次按需口服剂量推荐为25mg 。

总结当下，受人口老龄化、心血管疾病和亚健康状态共同影响，勃起功能障碍（ED）发病机制变得更加复杂、多样化。而西地那非作为ED最常用的临床药物之一，受此因素影响，其治疗有效率亦出现一定程度的下滑。而为了提高药物治疗效果，保障用药疗效和安全，遵守用药规范就显得更为关键。在遵守西地那非的用药规范中，根据不同患者群体，遵守“剂量规范”是重要的用药规范内容之一。而根据西地那非的临床药理研究，文章归纳总结3种情况，分别根据不同健康情况、不同年龄段，对西地那非采取“个体化”用药作出说明，帮助患者更加客观的去认识和理解药物，保障病情获益。 \u0002