维生素e对抗肿瘤免疫检查点疗法的影响( 二 )


维生素e对抗肿瘤免疫检查点疗法的影响】基于维生素E增强抗原提呈的作用 , 研究人员考虑将其用于增强其他抗肿瘤疗法的效果 , 尤其是肿瘤疫苗或者其他免疫原性的化疗(这类疗法有助于释放肿瘤抗原 , 增加树突状细胞浸润) 。
他们给黑色素瘤小鼠接种了分泌GM-CSF细胞因子的肿瘤疫苗(GVAX) , 且每日补充维生素E 。 结果发现 , 相较于单纯GVAX治疗 , 维生素E+GVAX的联合治疗方案可以显著延缓肿瘤生长 。 即使是对GVAX或ICT均具有耐药性的三阴性乳腺癌(TNBC)小鼠 , 在吃上维生素E后 , 其GVAX+ICT联合治疗效果也可被显著增强 。
维生素e对抗肿瘤免疫检查点疗法的影响
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维生素E增强肿瘤疫苗和免疫检查点疗法的效果
另一方面 , 使用化疗药物多柔比星+ICT+维生素E联合疗法也能够有效提高TNBC小鼠的生存率 , 肿瘤生长和转移得到了有效遏制 。
而对于多种疗法响应不佳的“癌王”胰腺癌 , 补充维生素E , 再加上吉西他滨和ICT联合治疗 , 可显著抑制肿瘤生长 , 并且有效延长了荷瘤小鼠的生存期 。
维生素E , ICT和化疗联合疗法 , 延长荷瘤小鼠生存期
总而言之 , 该研究发现 , 维生素E通过阻断树突状细胞的免疫检查点SHP1分子 , 增强了树突状细胞的抗原提呈功能 , 从而激发T淋巴细胞诱导的抗肿瘤免疫反应 , 改善免疫检查点疗法的治疗效果 。
维生素e对抗肿瘤免疫检查点疗法的影响
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文章内容总结图
抗肿瘤免疫反应包含多个环节 , 其中 , 抗原呈递相当于“提供情报” , 对于后续免疫细胞的激活有着至关重要的作用 。 该研究揭示了调控SHP1检查点分子在激活抗肿瘤免疫反应中的作用 , 靶向SHP1或许是活化树突状细胞 , 改善免疫检查点疗法的潜在靶点 。 维生素E可直接用于抑制SHP1 , 其作为广泛使用的膳食补充剂 , 具有一定的安全性 , 可用于后续的临床推广 。
然而也有研究发现 , 长期补充抗氧化剂维生素E促进KRAS基因驱动的肺癌转移[5] 。 当然了 , 由于癌症类型不同 , 各病患体质不一 , 维生素E的构型各异 , 补充维生素E还是要谨遵医嘱 , 才能获得更好的效果 。
如果能进行随机临床试验 , 仔细控制维生素E的剂量和其他外部混杂因素 , 前瞻性地测试维生素E与ICT和/或其他免疫诱导疗法相结合的疗效 , 将维生素E联合疗法推广至临床 , 那简直不要太棒 。