基质金属蛋白酶作用基质金属蛋白酶是什么细胞产生的 _知识经验

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1、基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases,MMPs)基质金属蛋白酶是一个大家族，因其需要Ca++、Zn++等金属离子作为辅助因子而得名，其家族成员具有相似的结构，一般由5个功能不同的结构域组成 :（1）疏水信号肽序列;（2）前肽区，主要作用是保持酶原的稳定。
2、当该区域被外源性酶切断后，MMPs酶原被激活;（3）催化活性区，有锌离子结合位点，对酶催化作用的发挥至关重要;（4）富含脯氨酸的铰链区;（5）羧基末端区，与酶的底物特异性有关。
3、其中酶催化活性区和前肽区具有高度保守性。
4、MMPs成员上述结构的基础上各有特点。
5、各种MMP间具有一定的底物特异性，但不是绝对的。
6、同一种MMP可降解多种细胞外基质成份，而某一种细胞外基质成分又可被多种MMP降解，但不同酶的降解效率可不同。
7、MMPs几乎能降解ECM中的各种蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键性作用，从而在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视，被认为是该过程中主要的蛋白水解酶。
8、目前MMPs家族已分离鉴别出26个成员，编号分别为MMP1～26 。
9、根据作用底物以及片断同源性，将MMPs分为4类。
10、Ⅳ型胶原酶为其中重要的一类，它主要有两种形式，一种被糖化，分子量为92kD，命名为MMP-9;另一种非糖化，分子量为72kD ，被称为MMP-2 。
11、当前对MMP-2，MMP-9的研究较深入。
12、MMP-2基因位于人类染色体16q21 ，由13个外显子和12个内含子所组成，结构基因总长度为27kb，与其他金属蛋白酶不同， MMP-2基因5’旁侧序列促进子区域含有2个GC盒而不是TATA盒。
13、活化的MMP-2定位于细胞穿透基质的突出部位，估计其在酶解细胞间基质成分及基底膜的主要成分Ⅳ型胶原中有“钻头”的作用。
14、此外，已证实MMP-3 和MMP-10能作用于PG、LN、FN、Ⅲ型和Ⅳ型胶原及明胶。
15、MMP-7能作用于明胶和FN 。
16、MMP-1的产生范围较广，可由基质纤维母细胞、巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞产生。
17、正常情况下MMP-1阳性率很低，但在各种刺激下可高表达。
18、有研究显示恶性肿瘤中MMP-1高表达与预后相关。
19、MMPs的活性受到三个水平的调节，即基因转录水平，无活性酶前体经蛋白水解作用而激活以及特异性抑制因子（TIMP）的作用。
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