口服药|开盘大涨200%，国产新冠口服药快上市了吗？( 二 ) 住院|受试者|财经|患者|临床

普克鲁胺入组患者为733名，仅为Paxlovid的三分之一，至试验结束总体入院人数仅27人。 “七天用药对照组也只有六例住院，而且还没公布患者总体用药情况，这就很难排除偶然性，比如患者有没有同时用其他的药，有没有打疫苗？”一位新药研发业内人士称，仅凭开拓药业目前公布的数据，很难判断其临床试验结果成功与否。
开拓药业方面表示，随着奥密克戎成为全球主要流行株，新冠患者总体住院率和住院时间都在下降。比如他本来住院时间10天，变成五天、两三天，在统计学上表现出的情况都有所不同。
开拓药业创始人童友之在3月底召开的业绩沟通会上承认，若要在住院时间改善方面表现出明显的差异， “可能要用1000人” 。
一位新药研发人士判断，更重要的问题是普克鲁胺这次公布的试验没有筛选入组病人，辉瑞入组的都是高风险患者，更容易做出差异。“选择入组高风险和重症患者，也需要企业对药品的安全性有信心，否则入组太多重症症也会影响死亡患者比例。 ”
不过，他也指出，总体来说后来者的临床试验难度都会高于最早获批的药物，除了奥密克戎毒株感染后症状本就较轻，全球普遍接种疫苗也让高风险病人总体数量变少。
这位新药研发人士认为，在奥密克戎转变为主要流行株的背景下，临床试验的终点可以相应作出调整， “可以采用一些客观数据，比如病毒载量的变化。如果企业能完整披露这一数据，对获批肯定是有益的。 ”
开拓药业在4月6日早间的电话会上表示，上述临床试验更详细的CSR报告预计需要四至六周的时间整理，后续或考虑通过文章发表或学术会议等渠道进行披露。
走一条新技术路线，能否脱颖而出？
作为全国新冠肺炎医疗救治专家组成员卢洪洲希望，国产新冠口服用药加快上市进程。 “今后一定还是以小分子口服药为主，它用起来更加方便，也会比进口的便宜” 。
目前已有一款国产新冠用药在中国获批上市，是由腾盛博药（2137.HK）生产的抗体类注射剂，深圳三院同样参与了相关临床研究。卢洪洲对比两类药物的效果称，抗体类药物若能早期使用，两次后人体内病毒载量就可急剧下降，还能作用预防用药，但生产成本较高，且需由医护人员进行静脉输液。
“抗体需要冷链运输，一旦在某个城市出现疫情暴发，运力未必能够保障。 ”前述新药研发人士进一步分析。
普克鲁胺最早研发不是用于对抗新冠病毒，而是为转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性乳腺癌治疗的临床开发，是一款新一代雄激素受体（AR）拮抗剂，也是ACE2和TMPRSS2降解剂。
开拓药业在2021年6月公布的巴西临床试验数据称，可将住院新冠患者的死亡率降低77% ，平均住院时间缩短五天，被惊为“神药”将至。然而，同年发布的III期临床中期分析结果显示为“由于事件数较少而未达到统计学显著性” 。
在2021年开拓药业财报中称，当年销售收入达3423万元，源自普克鲁胺新冠适应症对外授权的首付款。同年4月，开拓药业与华益泰康就扩大普克鲁胺产能达成战略合作；7月，与复星医药产业就普克鲁胺治疗新冠在印度和28个非洲国家的商业化达成合作协议。
开拓药业的研发成本，由2020年的3.288亿元，增加至2021年7.679亿元，增长率133.5% 。研发开支增加的主要原因是报告期内公司主导开展的三项普克鲁胺治疗新冠的III期全球多中心临床试验。
开拓药业的技术路线，与目前全球新冠口服药的两大主要研发路线都不同，全球最先获批的两款新冠口服药，默沙东的莫诺匹拉韦（molnupiravir）属于核苷类药物（RdRp），辉瑞Paxlovid属于3CL蛋白酶抑制剂。