干细胞治疗糖尿病肾病前景可期脐带|并发症|肿瘤|老年病

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【干细胞治疗糖尿病肾病前景可期】
据中国人群糖尿病患病率全国流行病学调查结果显示，中国成年人糖尿病患者总数估计为1.298亿（女性5940万，男性7040万）。然而， 2型糖尿病患者的控制率仅有49.2% 。持续的高血糖引起微血管和大血管的并发症，使得2型糖尿病患者慢性并发症及靶器官损伤的患病率也非常高。其中，糖尿病肾病是糖尿病最主要、最常见的微血管并发症。
2型糖尿病患者约有一半肾功能堪忧糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症，几乎一半的2型糖尿病患者会患慢性肾病，大约三分之一的1型糖尿病患者会患慢性肾病。糖尿病肾病的发病机制复杂，目前临床上治疗糖尿病肾病的手段有限，尤其对于已经发生并发症或病程长的糖尿病患者。
随着干细胞治疗疾病的研究广泛开展，多项动物研究及小规模临床试验显示，间充质干细胞移植可以改善血糖控制和胰岛β细胞功能，同时具有肾脏保护作用，为糖尿病及糖尿病肾病的治疗带来了新的希望。
干细胞为糖尿病治疗提供了新途径干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞，而其中的间充质干细胞具有来源广、容易获取和避免胚胎干细胞伦理相关问题等优势，已经成为近年来治疗糖尿病及其并发症的研究热点。与其他组织来源相比，脐带作为分娩废弃物，获取容易，污染少，成本极低，不涉及伦理争议。
从脐带华通氏胶中能分离培养出大量的间充质干细胞，多次传代后仍保持稳定的活性及分化能力，这使得脐带华通氏胶间充质干细胞成为细胞替代治疗的理想种子细胞，也成为近年来干细胞领域研究的热点。
七类糖尿病肾病患者可参加干细胞治疗近年来利用干细胞治疗糖尿病肾病方面已经取得了一些令人振奋的进展，例如2016年澳大利亚帕克汉教授等通过临床试验来评估单次静脉注射异体间充质前体细胞对糖尿病肾病的安全性和有效性。 30名患者完成了研究，没有与输注相关的急性不良事件，研究人员认为没有治疗相关的急性不良事件或严重的急性不良事件。单次静脉滴注异体间充质前体细胞在第12周表现出稳定或改善肾功能的趋势。另一项同样在2016年的国内临床试验中15例治疗组经外周血管移植脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病， 15例对照组单纯采用口服缬沙坦、皮下注射胰岛素治疗糖尿病肾病。赵堂亮教授等发现人脐带间充质干细胞移植安全有效，在改善舒张压、肾功能方面临床疗效优于单纯控制血压、血糖等常规方法，差异有统计学意义，并在整个研究期间未出现严重不良事件以及排斥反应。
如果患者符合以下条件可考虑进行脐带间充质干细胞的治疗。 1.年龄30~70岁（含）之间。 2.符合世界卫生组织1999年2型糖尿病诊断标准。 3.糖尿病病程20年以下。 4.18.5≤身体质量指数（BMI）30 。 5.临床存在肾脏损伤：微量白蛋白尿（尿白蛋白肌酐比30~300）或显性白蛋白尿（尿白蛋白肌酐比≥300）伴肾小球滤过率≥45 。 6.糖尿病肾病常规治疗方案为：胰岛素或胰岛素联合口服降糖药物（一种或多种口服降糖药物，包括双胍类、胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、二肽酶IV类），筛选前至少应用稳定剂量血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物治疗。 7.7.5%≤糖化血红蛋白≤10% 。
尽管众多的临床前研究和少量已完成的临床试验表明，间充质干细胞治疗糖尿病肾病的有效性和安全性，但由于公众对体内间充质干细胞作用机制的了解仍然有限，这一治疗方法在临床应用中仍面临不少挑战，更深入地了解其机制将有助于确定最佳细胞来源、给药途径和给药剂量等。
干细胞治疗糖尿病肾病副作用小无急性或慢性过敏反应症状，无肿瘤标记物的明显升高、影像学检查实体肿瘤的发生，无严重的低血糖发生。患者多数出现血糖的改善和（或）胰岛素剂量减少，患者的白蛋白尿缓解或者正常。
所有治疗药物都有可能产生副作用。现有的细胞移植治疗的动物及临床研究表明，除了极少数病人有轻微的发热、头痛或输液反应外，严重不良反应发生率较低。
输液反应：急性或慢性过敏反应症状及实验室检测结果（血常规、过敏原）。
肿瘤发生：肿瘤标记物的升高、影像学检查实体肿瘤的发生。
低血糖：血糖低于3.9毫摩尔/升，心悸、手抖、大汗、意识丧失等症状。
转载请注明来源保健时报微信公众号作者 || 上海市东方医院内分泌代谢科唐瑾中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会委员、上海市东方医院内分泌代谢科主任医师王华编辑 || 颜红波