2022 ASCO GU | 路漫漫兮：晚期尿路上皮癌一线治疗研究进展盘点( 二 ) 路漫漫其修远兮

方法：
符合条件患者为年龄＞18岁、ECOGPS评分0、1或2 ，经组织学或细胞学证实的UC ，并且既往未接受过系统治疗。入组患者按1:1比例随机分配接受度伐利尤单抗（1500mgIVq4w）+奥拉帕利（口服300mgBID）（联合组）或度伐利尤单抗（1500mgIVq4w）+安慰剂（安慰剂组）治疗。根据确定的HRR状态（突变型/野生型）和Bajorin风险评分（内脏转移和ECOGPS[0,1vs2]）对患者进行分层。主要终点是研究者评估的意向治疗人群（ITT）的PFS 。次要终点包括ITT人群的OS和HRR突变人群的PFS 。数据截止日期为2020年10月15日。

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【2022 ASCO GU | 路漫漫兮：晚期尿路上皮癌一线治疗研究进展盘点】研究设计
结果：
研究共纳入154例患者，入组患者随机分配至联合组(n=78)或安慰剂组(n=76) 。基线时，分别有17%、42%和40%患者的ECOGPS分别为0、1或2 ， HRR突变患者占20% 。联合组和安慰剂组的中位PFS分别为4.2个月和3.5个月。在HRR突变亚组中，联合组和安慰剂组的中位PFS分别为5.6个月和1.8个月（HR=0.18 ， P＜0.001）。

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HRR突变患者PFS分析
在ITT人群中，联合组和安慰剂组的中位OS分别为10.2个月和10.7个月(HR=1.07),而HRR突变亚组中，联合组和安慰剂组的中位OS分别为8.6个月和5.8个月（HR=0.56）。
在ITT人群和HRR突变亚组中，联合组和安慰剂组的ORR分别为28.2%vs18.4% ， 35.3%vs0 。

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ORR结果
在所有接受治疗的患者中，联合组和安慰剂组的3级或4级治疗相关不良事件发生率分别为18%和9% 。
结论：
BAYOU研究显示，度伐利尤单抗+奥拉帕利并未显著延长患者PFS 。但是，预设二次分析结果提示，该联合方案能为HRR突变患者带来潜在PFS获益。结果提示， PARP抑制剂在HRR突变患者中具有潜在治疗价值，值得进一步的研究。
一线阿维鲁单抗治疗mUC初显效
背景：
含顺铂化疗是晚期UC患者最常被推荐的治疗方案，但约一半患者可能不适合含铂治疗，而且这部分患者的预后较差。基于JavelinBladder100研究，阿维鲁单抗已获FDA批准用于含铂化疗后晚期尿路上皮癌的一线维持治疗，一线阿维鲁单抗维持治疗可明显改善患者OS 。研究者探索了阿维鲁单抗在不适合顺铂治疗PD-L1阳性转移性或局部晚期尿路上皮癌患者的疗效。
方法：
ARIES是一项单臂、多地区、开放标签II期试验。纳入晚期UC患者且不适合顺铂治疗（至少以下条件之一：ECOG-PS=2 ， CrCl<60mL/min ， ≥2级周围神经病变/听力损失，新辅助或辅助化疗结束后6个月内进展）的患者；PD-L1≥5%（由SP263评估）患者既往未接受过化疗。入组患者接受阿维鲁单抗治疗（10mg/KgIVQ2W），直至疾病进展，或出现不可接受的毒性或退出研究。主要终点是1年OS率。关键的次要终点是中位OS、PFS、ORR和安全性。

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研究设计
结果：
研究共筛选了198例符合条件的不适合顺铂治疗的患者，均接受PD-L1检测。最终纳入71例患者中，中位年龄为75岁， 35例(49.3%)患者有内脏疾病， 22例(31.0%)患者ECOGPS评分为2；50例(70.4%)患者CrCl<60mL/min和9例(12.7%)患者新辅助/辅助治疗结束后6个月内发生进展。数据截止日期为2021年10月7日，中位随访时间为9.0个月， 13例患者仍在接受治疗。中位OS为10.0个月（95%CI ， 5.7-14.3）， 1年OS率为44.9%