中美siRNA按下快进键！全球首个MMP7、国内首个ANGPTL3小核酸药物迎临床新进展，一起盘点中美siRNA前沿企业( 二 ) _健康小知识

关于RNAi及相关企业情况
RNAi是一种存在于活细胞中的机制，它抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。它的发现是生物学中最重要的进展之一，获得了2006年的诺贝尔奖。 RNAi的短寡核苷酸分子能够触发沉默基因表达并调节蛋白质的产生，在疾病疗法的开发中具有多种潜在的优势，包括以高特异性靶向广泛的基因和蛋白质的能力，能够应用于传统小分子和生物疗法无法治疗的疾病领域。
RNA疗法的发展进展

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现阶段RNAi主要用于罕见病的治疗，但在慢病、肿瘤领域都有研发中的候选药物；预计未来RNAi行业会因为扩展到慢病、肿瘤领域而迅速扩容。根据弗若斯特沙利文预测显示， 2020年全球RNAi市场规模为3.62亿美元，预计2030年该市场有望达到250亿美元。中国RNAi市场在2022年预计为400万美元， 2025年有望达到3亿美元，年复合增长率超300% 。

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在研究企业上，国外除Arrowhead外， Alnylam和Ionis作为RNAi和ASO的行业领袖及领头羊，在小核酸领域持续探索。
Alnylam：成功研发了世界上首个RNAi疗法药物Patisiran 。截至目前，公司一共有4款RNAi药物上市，分别是Patisiran、Givosiran、Lumasiran、Vutrisiran 。核心技术壁垒GalNAc偶联递送系统的发明克服了siRNA的脱靶问题。此外，公司创新技术平台IKARIA显示出了长效潜力和高特异性，其开发的ALN-TTRsc04或许可以实现每年给药一次。除开在ATTR领域的全面布局， Alnylam在研管线还涉及心脏代谢疾病、传染病和神经系统。
Alnylam的在研管线

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Ionis：聚焦ASO（反义寡核苷酸）药物研发，目前已经成功将4种ASO药品推向市场，分别是治疗高胆固醇血症的Mipomersen（已退市）、治疗脊髓型肌萎缩症的Nusinersen、治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的Inotersen、治疗家族性乳糜微粒血症综合征的Volanesorsen 。在药物化学上经过4代更新，不断提高自己的研发壁垒；在TTR、SMN、AGT、HBV领域， Ionis都是率先立项进入临床的公司。
Ionis的四代药物结构

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在国内， Biotech企业圣诺医药、苏州瑞博、星曜坤泽等崭露头角，填补国内核酸药物空白。
圣诺医药：围绕RNAi疗法和mRNA两大技术展开深度研发，技术平台涉及RNAi疗法局部/全身给药并靶向肝脏以外细胞的多肽纳米颗粒（PNP）递送平台、用于全身给药/肝靶向的GalNAc平台以及用于mRNA疫苗的脂质纳米颗粒（LNP）平台,治疗领域涉及肿瘤、纤维化、抗病毒、医美等。

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苏州瑞博：拥有小核酸序列设计及高通量筛选、小核酸药物递送技术、小核酸稳定化修饰技术、小核酸药物生物分析、小核酸药学研发、小核酸单体研发等在内的自主可控、全技术链整合的小核酸药物研发平台，支持小核酸药物从早期研发到产业化的全生命周期。技术平台上，瑞博生物拥有自研的高效长效RIBO-GalSTAR肝靶向递送技术，在此基础上布局了感染、代谢、血液等领域的药物研发。

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星曜坤泽：立足RNA干扰，抗体、融合蛋白、细胞治疗等技术，解决肝病治疗领域未获满足的需求。公司通过联合开发、委托研发、许可引进等开发模式，有望发展成为国内肝病治疗领域有一定影响力创新型企业。