医药研发界的“天坑”——阿尔茨海默症的罪与罚 _健康小知识

11月19日，漫威电影中“雷神”的扮演者、39岁的克里斯·海姆斯沃斯，在节目中公开了自己有阿尔茨海默症遗传基因的情况，患病风险比普通人高八到十倍。他说一想到以后可能会不记得妻子和孩子们就觉得很恐惧，所以决定暂别影坛专注家庭。一直以来，阿尔茨海默病都是药物研发的“黑洞” ，过去的20年里，百余款新药均研发失败，临床失败率高达97.3% ，堪称业内“天坑” 。

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据《2021年世界阿尔茨海默病报告》显示，全球有超过5500万人遭受阿尔茨海默病和相关痴呆症困扰。《世界阿尔茨海默病2018年报告》则显示，到2050年，全球痴呆病患者人数预计将达到1.52亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病患者。

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世界卫生组织统计数据显示，全球65岁以上老年人群中，阿尔茨海默病的患病率为4%～7% ，这意味着全球每100位65岁以上老年人中，就有4～7个人患有该病症，而且随着年龄的增长，患病率也在逐渐升高，在85岁以上的老年人群中，阿尔茨海默病的患病率高达20%～30%[1] 。

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在中国，目前有将近1500万名阿尔茨海默病患者，不到3秒就有1个新发病例！作为目前无法战胜的疾病，阿尔兹海默都有哪些早期症状？又该如何干预呢？
阿尔兹海默症的早期症状？
1、总是容易忘记事情，反复问别人同一个问题。
2、判断是非的能力降低，很容易受到欺骗。
3、学习力和表达力下降，难以用准确的词语表达自己的意思。
4、时间观念和方向感丧失，甚至出现在家门口迷路的问题。
5、性格发生巨变，平素温和的人变得容易猜忌，疑神疑鬼。
6、喜欢将一些生活废品当作宝贝一样收藏。
7、容易短时间内情绪大起大落，突然泪流满面或大发雷霆。
8、随着逻辑思维的丧失，容易忘记一些关键的事情，比如存款及密码。
9、失去生活兴趣，对人对事变得冷淡。

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该如何干预？
1、胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂增加突触间隙乙酰胆碱含量，是现今治疗轻中度阿尔兹海默症的一线药物，主要包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲。在治疗轻中度阿尔兹海默症、改善认知功能、总体印象和日常生活能力的疗效确切[2,3,4,5,6](均为Ⅰ级证据) 。对治疗中重度阿尔兹海默症也有效果。尽早使用效果更好。

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2、兴奋性氨基酸受体拮抗剂
盐酸美金刚是另一类阿尔兹海默症治疗一线药物，是FDA批准的第一个用于中重度痴呆治疗的药物。基于12项研究的荟萃分析表明，美金刚有助于提高阿尔兹海默症患者的认知能力及医师总体印象评分[7] 。另一项基于6项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(为期6个月)的荟萃分析表明，标准剂量的美金刚(20mg/d)有助改善中重度AD患者日常生活能力[8] 。 2015年欧洲EFNS-ENS/EAN指南推荐美金刚与胆碱酯酶抑制剂联合治疗中重度AD[9] 。
3、药物lecanemab
2022年11月29日，美国耶鲁大学、华盛顿大学、南加州大学的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇题为"LecanemabinEarlyAlzheimer’sDisease"的研究论文。该研究为一项3期临床试验，结果显示，阿尔茨海默症药物lecanemab取得了重大的突破，在治疗的18个内，药物减少了痴呆样淀粉蛋白，病情发展减缓了27% 。