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结直肠癌在全球的发病率排名第四 , 是全球因癌症而死亡的第二大原因 。 由于生活水平的提高 , 生活习惯的影响 , 结直肠癌也是我国比较高发的恶性肿瘤 。
晚期肠癌会发生多处脏器的转移 , 患者可能需要经过化疗、靶向治疗、手术治疗 , 然而这些治疗的疗效如何呢?对于晚期结直肠癌患 , 根据RAS基因和BRAF基因的突变情况 , 应该选择使用什么样的靶向药物联合化疗?还有大热的免疫治疗 , 这些治疗措施多管齐下 , 对于晚期肠癌患者而言 , 能带来什么样的改变呢?
转移性肠癌的治疗措施结直肠癌最为常见的转移部位是肝脏 , 15%-30%的结直肠癌在确诊时出现肝转移 , 70%的转移性肠癌会在治疗的过程中出现肝转移 。
转移性肠癌的标准治疗药物有氟嘧啶类药物、奥沙利铂或伊立替康 。 在结直肠癌中 , KRAS基因突变概率达到了45% , NRAS突变概率为5% , BRAF基因突变概率4%-21% , 微卫星高度不稳定性MSI-H达到了3%-7% 。
一线治疗会根据RAS或BRAF基因突变情况 , 考虑是否用化疗联合EGFR靶向药物西妥昔单抗 。 如果RAS基因为野生型 , 那么可以使用西妥昔单抗或帕尼单抗联合化疗 。 这种治疗方案有效地提升了治疗应答率、无进展生存期 , 使得肿瘤病灶缩小 , 为争取其他综合治疗的机会带来了可能性 。
【冠心病|多模式组合治疗,晚期转移性肠癌患者,生存已超过9年】我们来看下面的案例 。
晚期肠癌患者 , 多管齐下终2013年9月 , 一名40岁男性因痔疮而入院 , 主要的症状是排便频繁和便血 。
在结肠镜检查的时候发现低位直肠癌 , 进行活检确定了病情 。 后面进行的盆腔核磁检查显示有淋巴结转移 , 肿瘤标志物CEA和CA19-9都在参考范围之内 。
经过多学科综合会诊 , 进行了适度放射治疗后 , 对原发的肿瘤病灶进行了手术 。
图1.治疗不同阶段的肝部影像学检查
2013年10月 , 患者进行了腹腔镜辅助腹会阴切除术 , 手术后7天 , 发生了急性肠梗阻 。 为此进行了剖腹探查 , 对导致梗阻的肿瘤进行了清除 。 患者的直肠系膜筋膜完整 , 但是有淋巴浸润 , 且存在不可手术切除的肝转移 , 肝内没有胆汁淤积的迹象 。 肝功能检查转氨酶、胆红素等都在参考值之内 。 血常规的血红蛋白、白细胞和血小板也都在参考值之内 。
由于肝转移灶不能切除 , 所以患者进行了全身治疗 。 使用的治疗药物包含卡培他滨、奥沙利铂 , 同时联合EGFR靶向药物帕尼单抗 。 第三次治疗的时候出现了过敏反应 , 包含癫痫、肌肉痉挛、呼吸急促和胸痛 , 因此省去了奥沙利铂 , 不良反应就消失了 。
2014年3月 , 经检查发现肝部病灶达到了完全缓解 , 也就是肝部的转移灶都消失了 。
2014年7月 , 暂停了治疗 。
2015年3月 , 在暂停治疗9个月后 , 核磁观察到肝内的转移灶出现了复发 。 活检证实为肠癌转移病灶 。 为此进行了一个周期的帕尼单抗联合卡培他滨的新辅助治疗 , 并进行了肝部转移灶的切除 。
图2.患者不同治疗时期的用药方案
手术之后 , 患者继续使用帕尼单抗联合卡培他滨进行6个周期的辅助治疗 。 随后进行的PET-CT没有发现任何异常的情况 , 后期患者不断进行核磁和CT检查随访复查 。
2021年1月 , 最后一次的随访复查 , 也没有再次发现复发的迹象 。 肿瘤标志物都在参考值之内 。 从发现疾病至今已经过去9年了 。
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