肝转移|让肺癌治疗失效的元凶竟然是它！逆转方法如此简单—抗癌管家( 二 )

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编辑?皮下肿瘤+肝/肺肿瘤小鼠，免疫治疗后的肿瘤体积
结果惊讶地发现，对比肺部肿瘤的小鼠，肝部长了肿瘤的小鼠，在经过免疫治疗后，甚至相当于没有治疗！
惊讶之余，研究人员又开始思考：相同类型的癌细胞出现在肝脏上会对原发肿瘤造成这么大的影响，那不同类型的癌细胞出现在肝脏上，是否也会影响到原发肿瘤呢？他们马不停蹄地开始了下一项实验：

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编辑?肝脏上不同的癌细胞对免疫治疗原发肿瘤的影响
经过一段时间的免疫治疗后统计发现并不是肝部有肿瘤就会影响原发肿瘤的免疫治疗效果，而是与原发肿瘤相同的癌细胞（即通过转移到达肝部的肿瘤）才会影响免疫疗效。
原来是它弄丢了T细胞，怎么办？
直到此刻，研究人员才终于相信，肿瘤转移到肝脏上，确实对免疫治疗产生了巨大的影响。所谓“擒贼先擒王”，导致这种现象的原因到底在哪里，究竟是什么因素影响了肝转移情况下的免疫疗效呢？
我们知道，免疫治疗对抗肿瘤最重要的一环，就是使T细胞恢复杀伤肿瘤的功能。使用PD-1/PD-L1单抗封锁免疫检查点，就可以达到这样的目的。

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编辑?肿瘤中的T细胞数量（红色标记为T细胞）
所以，科研人员第一时间观察了肿瘤内部的情况，看看是不是T细胞受到了影响。果不其然，他们发现没有肝肿瘤的小鼠，接受免疫治疗后，T细胞数量可以恢复正常；而肝部肿瘤的小鼠，即使接受了免疫治疗，T细胞也没有明显增多。
T细胞一定是被什么限制了！要找到罪魁祸首，必须查看所有的免疫细胞有什么变化，只要发现异常，就能进一步确定今后的治疗方案。

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编辑?肝脏免疫细胞群落分析
通过技术手段，科研人员看到在肝转移的小鼠体内，巨噬细胞明显地增多了，同时，T细胞数量明显下降。这说明，肝脏中的巨噬细胞“坑害”了本应该发挥抗癌作用的T细胞，因此影响了免疫疗效。
这下一切都说得通了，癌症出现肝转移，导致肝内巨噬细胞大量增殖，而一些巨噬细胞（CD11b+F4 / 80+型）会募集全身的T细胞来到肝脏，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。并诱导它们死亡，进而降低T细胞的数量和功能，导致免疫治疗的效果下降。换句话说，肝转移导致T细胞被“引诱”到肝内，然后被“销毁”，失去了抗癌“原材料”，免疫治疗就达不到预期的疗效。
放射治疗+免疫治疗，老树开新花
找到了原因，就可以对症下药。研究人员开始集中火力消灭肝脏转移灶，以便解除对T细胞的牵制。所以，定向放疗被选择为联合免疫治疗的帮手。
在肝转移的情况下，PD-L1单抗联合定向放疗，比单纯免疫治疗或放射治疗，都能更大程度地“解放”T细胞，使它们的数量明显增加。

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编辑?免疫治疗联合放疗对肝转移小鼠原发肿瘤的影响
我们可以看到，免疫治疗加上定向放疗，对付肝转移情况下的肿瘤，原发灶缩小效果媲美没有肝转移时单纯应用免疫治疗；并且这种联合疗法也使肝转移小鼠的生存期得到显著地延长。