通常黏膜包括鼻腔、口腔、生殖道或胃肠道内的湿润表面 , 这是大多数病原体进入人体的地方 , 也被称为人体的第一道防线 。 在金冬雁看来 , 肌肉注射类疫苗能诱导全身免疫反应 , 但无法很好刺激黏膜免疫 , 防感染效果较弱 。 黏膜疫苗诱导的局部免疫反应类似于自然感染 , 理论上 , 防感染效果比肌肉注射疫苗好 , 但诱导的全身免疫效果较弱 , 更适合作为加强针使用 。
有的黏膜疫苗与注射疫苗一样 , 只是改成了鼻喷的液滴形式 , 有的黏膜疫苗则在成分或制备工艺上有所不同 。 克威莎雾优使用的制剂成分与注剂型疫苗相同 , 但改用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒 , 通过口腔吸入方式完成接种 , 每次的剂量仅为肌注剂型的1/5 , 即0.1毫升 。
衡量肌肉注射疫苗效力的主要方式是测量血液中的中和抗体水平 , 水平越高免疫保护越强 。 黏膜疫苗则缺乏明确参照 。
印度巴拉特生物制药公司把鼻腔黏膜疫苗试验中测到的血清中和抗体水平与肌注疫苗引发的中和抗体水平做比较 , 但这难以比较出黏膜疫苗真实的防感染效力 。 康希诺的比较方式与之类似 。
7月 , 发布在医学预印本平台MedRxiv上一项未经同行评议的研究 , 对康希诺吸入式疫苗的免疫效果和安全性做了评估 。 研究中 , 接种两剂灭活疫苗的419名成年受试者被分别纳入低剂量雾化组、高剂量雾化组和灭活组 , 前两组的受试者分别吸入0.1毫升和0.2毫升的疫苗 。 结果显示 , 吸入加强剂产生的抗体水平高于肌肉注射疫苗引发的抗体水平 。
“公司开展了上万人的吸入用新冠疫苗序贯免疫临床试验 。 ”9月6日 , 康希诺生物在互动平台透露 , 积累的大量安全性及免疫原性数据显示 , 头疼、疲乏和发热等不良反应在吸入疫苗里发生总量大幅下降 , 尤其是在老年人中下降幅度更大;使用吸入用新冠疫苗序贯加强后28天 , 针对奥密克戎活病毒的交叉中和抗体滴度是用灭活疫苗同源加强的22.8倍 。
9月14日 , 瑞典卡罗林斯卡学院研究者在《新英格兰医学杂志》发表的一项研究给出了“黏膜免疫是否防感染”的最新数据 。 该研究中 , 共338名接种3剂疫苗的医务人员入组并参与了随访 , 其中57名受试者在随访中感染了新冠病毒 。 结果显示 , 99%的受试者体内存在高水平的血清抗体 , 62%的受试者体内存在黏膜免疫球蛋白A抗体 。 高水平的免疫球蛋白A抗体能将感染奥密克戎的风险减少一半以上 。
“这些发现表明 , 呼吸道中的黏膜抗体有助于防止感染奥密克戎 。 要确认黏膜疫苗是否比肌注疫苗更具保护作用 , 仍需要进一步研究 。 ”研究人员在论文中写道 。 值得注意的是 , 该研究并未披露医务人员接种3剂疫苗类型的具体信息 。
免疫反应持续多久仍是未知数
德国华裔病毒学家、埃森大学医学院病毒研究所教授陆蒙吉告诉《中国新闻周刊》 , 黏膜疫苗想要实现突破 , 首先要在临床上验证疫苗有效性 , 其次要比现有灭活疫苗和mRNA疫苗更有优势 , 这两点加大了黏膜疫苗的临床试验难度 。
流行病学专家、复旦大学公共卫生学院教授姜庆五告诉《中国新闻周刊》 , 以吸入式疫苗为例 , 雾化的颗粒状疫苗进入人体 , 产生有效免疫反应并不容易 , 会受到雾化颗粒大小、性质的影响 。
肌肉注射更容易提供精确剂量的药物 , 鼻喷式疫苗则很难做到 。 因为疫苗颗粒进入人体后 , 要先经过鼻孔毛、呼吸道的致密黏液层这样的天然免疫屏障 , 还会受到打喷嚏影响 。 岩崎明子在前述《纽约时报》专栏文章中提到 , 黏液层是一道难以逾越的屏障 , 简单将常规疫苗喷到鼻子上 , 很难产生强大免疫反应 。
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