【六日评新药】阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）高地抢占，诺华补体药物或将拔得头筹( 三 ) _健康小知识

PNH系统诊疗方案（非靶向疗法）

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潜在“BIC”产品—Iptacopan

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不同于获批上市的产品， Iptacopan的作用靶点是替代补体通路中的关键蛋白，在C5补体通路的上游发挥作用。从目前的临床数据和前期作用机制的理论基础， Iptacopan很可能比抗C5疗法更具有治疗优势，它针对的可能是导致PNH发生的生物学机制中的关键环节，有望为患者提供一种依从性更高的口服单药疗法。
前瞻性评估
调节因子B抑制剂针对的临床需要较为明确。回顾性研究发现，虽然接受Eculizumab治疗的患者可有效消除血管内溶血，但大多数PNH患者仍会经历轻度至中度的血管外溶血症状，仍有输血需求。这是由于依库珠单抗靶向补体系统级联反应的下游C5蛋白（级联反应的放大阶段），而处于上游的C3蛋白仍可被持续裂解，而Iptacopan靶向启动阶段，能够尽可能发挥药物疗效。
药物设计更加合理。相比于其它三款已经获批的注射剂型产品，口服药物Iptacopan运输成本更低，并且为患者提供了更有效和依从性更高的给药方式，这极大的提高了患者的就诊意愿。
产品市场竞争较为温和。尽管已经有三款产品获批上市，但是Iptacopan的作用机制独特。目前， 3条激活途径涉及的靶点对于疾病发生发展的影响程度暂未得出较为明确的结论，获批产品的先发优势并不明显。
适应症拓展布局合理。补体系统作为一个极其复杂的蛋白质网络，是连接先天性和适应性免疫的桥梁，被发现参与许多疾病的发生机理。然而目前只有少数罕见疾病获得成功，多条赛道存在巨大的临床需求空白。比如人口加速老龄化带来的眼科疾病，尤其是年龄相关性黄斑变性（AMD）是补体药物的巨大机会。
潜在竞品公布积极III期结果。头部药企Alexion宣布，补体因子D抑制剂Danicopan（ALXN2040）联合Ultomiris ，在阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的许多疗效标志物上产生了具有统计学意义和临床意义的改善，这为调节因子B抑制剂的后期商业化增加了不少变数。
总体来说，调节因子B抑制剂潜在适应症范围广泛，背后蕴藏着千亿级的罕见病蓝海市场，相关政策逐步配套，存在许多潜在“FIC”适应症领域，此次Iptacopan的III期临床积极结果将进一步提高市场对调节因子B抑制剂的预期值。
参考文献
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5、《阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识》药企公开信息
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