Science：男性为何比女性寿命短，Y染色体丢失是关键？( 二 ) _健康小知识

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他们还发现，骨髓移植后的小鼠并没有清除心肌细胞中的Y染色体，但骨髓中产生的巨噬细胞会进入心脏，使小鼠的免疫系统也出现了一系列复杂的反应，导致了全身纤维化的过程。研究人员认为，这种免疫系统内的拉锯战可能会加速疾病发展。
类似事情可能正在人类中发生。研究人员随后对来自英国生物样本库（UKBioBank）中15743名男性的DNA数据（中位随访时间为11.5年）进行了三次不同类型的分析。他们确定，与染色体数量较多的男性相比，那些至少40%的白细胞失去Y染色体的男性死于循环系统疾病的可能性要高出31% 。当研究人员进一步分析死亡原因时确定了几种心脏疾病，包括心力衰竭。

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这些研究结果表明，针对Y染色体丢失的治疗，可以帮助男性活得更久、更健康。
研究团队指出，吡非尼酮（Pirfenidone）可能可以作为一种潜在的治疗选择。吡非尼酮是一种具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，能防止和逆转纤维化和瘢痕的形成。它已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗特发性肺纤维化。该药物目前正在进行心力衰竭和慢性肾病治疗的临床试验。
研究团队表示， Y染色体丢失的男性对这种药物和其他正在开发的抗纤维化药物的反应会很好，但还需要更多的研究来确认这一点。
目前，临床上还没有简单的方法来确定哪些男性的Y染色体丢失。该研究共同通讯作者、乌普萨拉大学遗传学和病理学系的LarsForsberg博士开发了一种成本低廉的PCR检测系统，就像核酸检测一样，可以检测Y染色体的丢失情况，但目前这种检测方法还处于实验室使用阶段。
该研究的共同通讯作者、弗吉尼亚大学的KennethWalsh教授认为，如果人们对这项研究的兴趣持续下去，而且它被证明在男性疾病的预后方面具有实用性，并能带来个性化的治疗方法，那么在可预见的未来，这种针对Y染色体丢失的检测将成为一种常规诊断检测。
他还表示，随着年龄的增长，我们所有细胞的DNA都将不可避免地积累突变。因此，检查Y染色体丢失和其他获得性突变的研究对于开发针对这些特定突变量身定制的个性化药物具有很大的前景。
论文链接：
【Science：男性为何比女性寿命短，Y染色体丢失是关键？】https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn3100