哈佛大学团队通过空间多组学技术揭示人类结核肉芽肿中的炎症信号空间分布( 二 ) _健康小知识

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图4白三烯生物合成在坏死和直接毗邻坏死组织的细胞层中富集

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图5TNF-α和LTA4H在坏死组织及其边缘更为丰富
5.肉芽肿周围活性组织的抗炎症反应研究
与坏死肉芽肿的中心相反，在肉芽肿周围发现的细胞中含有更多的抗炎蛋白质组学特征，即抗炎调节剂和还原剂在肉芽肿周围富集。在二十烷类通路中，前列腺素合成可缓和结核病变中的炎症。负责前列腺素合成的酶，即环氧化酶1和2(COX1/2) ，在实体肉芽肿中富集，与该肉芽肿整体炎症较轻的特征一致。
通过LC-MS靶向代谢组学数据分析前列腺素浓度，发现它们在活性组织中表达更丰富。在空洞性肉芽肿和干酪样肉芽肿中，作者发现COX1和COX2在活性组织层中广泛表达，但在坏死的干酪性区域中基本不表达，这与LTA4H丰度的模式形成对比。此外，虽然LTA4H在巨噬细胞亚群中特异性表达，但作者发现COX1/2在巨噬细胞和成纤维细胞中均有表达。在兔组织中，相比于TNF-α和LTA4H ， COX1/2在活性组织区域更丰富，而在坏死的干酪性区域中较少，这与在人类组织中的观察结果相同。因此，各种二十烷类化合物(白三烯)的相对丰度表明，肉芽肿的高度促炎中心被缓和炎症的分子包围，包括COX1/2通路的一些前列腺素，可以缓解炎症。

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图6COX1/2在所有肉芽肿区域广泛表达

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该文章通过空间蛋白质组学、空间代谢组学等研究方法，绘制了人类肉芽肿的空间分子图谱。研究结果表明，肉芽肿中心具有以抗微生物、ROS和二十烷类特征的促炎环境。相反，肉芽肿周围的活性组织具有相对抗炎的特征，且肉芽肿内不同种类的区域之间有独特的分子特征。尽管此结果需要在更大的样本集中得到证实，但本文的研究数据表明，真正的平衡发生在局部，系统性干预可能相当复杂。

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